【科学的根拠に基づく】Rh因子とは？妊娠中のRh不適合が引き起こすリスクと、日本における標準的予防・治療法のすべて

Rh因子とRh不適合妊娠の基礎知識

まず、Rh因子とは何か、そしてなぜ妊娠中に重要になるのかを、正確に理解することから始めましょう。正しい知識は、不必要な不安を取り除くための第一歩です。

Rh因子（D抗原）の遺伝と日本における頻度

Rh因子とは、赤血球の表面に存在する多くの抗原（体の免疫システムが反応する物質）の一つで、特に「D抗gen」として知られるタンパク質を指します¹。このD抗原を持っている人が「Rhプラス（Rh+）」、持っていない人が「Rhマイナス（Rh-）」です¹。Rhマイナスであること自体は病気ではなく、普段の生活に何ら影響はありません¹。問題となるのは、妊娠や輸血といった特定の状況に限られます。
Rh因子は、両親から一つずつ受け継ぐ遺伝子によって決まります。Rhプラスの遺伝子（+）は、Rhマイナスの遺伝子（-）に対して優性です。つまり、遺伝子型が「++」または「+-」の人はRhプラスに、そして「–」の遺伝子型を持つ人だけがRhマイナスになります³。
このため、Rh不適合妊娠が起こり得るのは、母親がRhマイナス（–）で、父親がRhプラスの場合に限られます。父親がRhプラスでも、その遺伝子型によって生まれてくる赤ちゃんのRh型は変わります。

• 父親が「++」の場合：赤ちゃんは必ずRhプラス（+-）となり、不適合のリスクが生じます。
• 父親が「+-」の場合：赤ちゃんがRhプラス（+-）になる確率は50%、Rhマイナス（–）になる確率は50%です³。赤ちゃんがRhマイナスであれば、不適合のリスクはありません。

ここで極めて重要なのが、Rhマイナス血液型の頻度です。この頻度は人種によって大きく異なり、白色人種では約15%と比較的多いのに対し、他の人種では稀です⁷。そして、日本人におけるRhマイナスの頻度は、わずか約0.5%（200人に1人）と、非常に低いことが分かっています¹⁷。最も珍しいAB型のRhマイナスとなると、2000人に1人という割合です¹⁷。
この「稀である」という事実が、日本のRhマイナスの妊婦さんが抱える心理的な負担の根源となり得ます。周囲に同じ状況の人がいないため、孤独感を覚えたり、海外のウェブサイトで情報収集するうちに、Rh不適合がより一般的な国（例えば米国の30倍の頻度）の文脈で語られるリスク情報に触れ、過度な不安を掻き立てられたりすることがあります。本記事の重要な役割は、この不安を管理することです。Rhマイナスは日本では稀ですが、その管理方法は完全に確立されており、心配する必要はないという事実を明確に伝えることが、私たちの使命です。

Rh式血液型不適合の遺伝シナリオ

なぜリスクが生じるのか？：「感作」のメカニズム

通常、妊娠中、母親と胎児の血液は胎盤によって隔てられており、混ざり合うことはありません。しかし、分娩時や、妊娠中の他の様々な機会に、ごく少量の胎児の赤血球が胎盤を通過して母親の血流に入ることがあります。これを「母児間輸血」と呼びます²。
もし母親がRhマイナスで、赤ちゃんがRhプラスの場合、母親の免疫システムは、赤ちゃんの赤血球表面にあるD抗原を「異物」と認識します⁵。すると、まるで体内にウイルスが侵入した時のように、この「異物」を破壊するための抗体（この場合は抗D抗体）を作り始めます⁹。このプロセスを「感作（かんさ）」または「同種免疫化」と呼びます¹⁰。わずか0.1ミリリットルという微量の血液でも、感作は成立し得ます⁷。
最初の妊娠では、抗体が作られる反応は比較的ゆっくりで、主に作られるIgMという種類の抗体はサイズが大きく胎盤を通過しにくいため、一人目の赤ちゃんが影響を受けることは通常ありません²。しかし、一度感作が成立すると、母親の免疫システムはその「異物」を記憶します。そして、次の妊娠で再びRhプラスの赤ちゃんを身ごもると、免疫システムは以前よりはるかに迅速かつ強力に反応し、大量のIgGという種類の抗体を産生します²。このIgG抗体はサイズが小さく、容易に胎盤を通過して胎児の循環系に入り込み、赤ちゃんの赤血球を攻撃してしまうのです⁹。

感作が起こりうる状況の全リスト

分娩は最も多くの母児間輸血が起こるタイミングですが、感作は妊娠中の他の様々な出来事によっても引き起こされる可能性があります。以下の状況を理解しておくことは、適切な予防措置を講じる上で非常に重要です。

• 妊娠・分娩関連：正常分娩、帝王切開、流産、切迫流産、人工妊娠中絶、子宮外妊娠、胞状奇胎⁷。
• 産科的処置：羊水穿刺、絨毛採取（CVS）、臍帯穿刺、外回転術¹³。
• 外傷：腹部への強い衝撃や打撲²。
• その他：Rhプラス血液との不適合輸血（稀な原因ですが可能性はあります）⁷。

特筆すべき点として、妊娠初期（12週未満）の流産後の対応について、米国のACOGは2024年にRhIgの定期的投与は不要との見解を示しましたが³¹、日本のJSOGガイドラインでは依然として投与を考慮することが推奨されています（推奨度B）³⁰。このようなガイドラインの違いが存在するため、自己判断で対応を決めるのではなく、いかなる場合でも必ず日本の担当医と相談し、その指示に従うことが極めて重要です。

赤ちゃんへのリスク：新生児溶血性疾患（HDFN）とは

母親の体内から胎盤を通過した抗D抗体は、Rhプラスである赤ちゃんの赤血球に結合します。抗体が結合した赤血球は「破壊すべき異物」とみなされ、胎児自身の脾臓や肝臓で次々と破壊されていきます（この現象を「溶血」と呼びます）⁵。この溶血が、赤ちゃんに様々な問題を引き起こします。

• 貧血：赤血球が破壊されるスピードに、新しい赤血球の生産が追いつかなくなると、赤ちゃんは貧血になります²。赤血球は全身に酸素を運ぶ重要な役割を担っているため、重度の貧血は胎児の低酸素状態を招きます¹³。
• 黄疸（おうだん）と核黄疸（かくおうだん）：赤血球が破壊される際に、ビリルビンという黄色い色素が生成されます⁵。胎児や新生児の未熟な肝臓では、この過剰なビリルビンを処理しきれず、体内に蓄積します。出生後、これにより皮膚や白目が黄色くなる「黄疸」が現れます⁵。ビリルビンの値が危険なレベルまで上昇すると、脳にまで達して沈着し、「核黄疸」という深刻な脳障害を引き起こす可能性があります。核黄疸は、脳性麻痺、聴力障害、発達の問題、けいれんなどの後遺症につながる恐れがあります²⁴。
• 胎児水腫（たいじすいしゅ）：最も重篤な状態です。極度の貧血により、胎児の心臓は体に酸素を供給しようと必死に働きますが、やがて心不全に陥ります¹²。心臓や他の臓器が機能不全に陥ると、胎児の腹部、肺や心臓の周り、皮下組織などに大量の液体が溜まります。この状態を「胎児水腫」と呼びます⁹。胎児水腫に至った場合、子宮内で死亡するリスクが非常に高くなります¹²。

この一連の病態は、現在では「新生児溶血性疾患（HDFN）」と呼ばれますが、かつては「胎児赤芽球症」とも呼ばれていました。これは、貧血を補うために未熟な赤血球（赤芽球）が大量に放出される様子を表した言葉です⁹。しかし、改めて強調したいのは、これらの深刻な事態は、適切な予防措置によって未然に防ぐことが可能であるということです。

日本における臨床管理：ガイドラインに基づく標準的ケア

Rh不適合妊娠の管理は、日本の産科医療において完全にシステム化されています。「なぜ」リスクが起こるのかを理解したところで、次に「どのように」医療システムがそのリスクを診断し、予防し、治療するのかを見ていきましょう。ここでは、日本産科婦人科学会（JSOG）のガイドラインに基づいた標準的なケアの流れを解説します。

妊婦健診でのスクリーニングと診断

あなたのRh不適合妊娠の管理は、最初の妊婦健診から始まります。このプロセスは、日本のガイドラインに沿って明確な道筋が立てられています。

1. ステップ1：初回の血液検査（妊娠初期）
   全ての妊婦さんは、最初の妊婦健สินでABO式およびRhD式の血液型検査を受けます²。これは必須のルーチン検査です。同時に、不規則抗体（抗D抗体を含む）の有無を調べるスクリーニング検査も行われます。これは一般に「間接クームス試験」として知られています²。
2. ステップ2：Rhマイナスで抗体陰性（未感作）の場合の管理
   母親がRhマイナスで、初回の抗体検査が陰性であった場合、その後の妊娠経過の中で抗体の有無を再確認します。JSOGのガイドラインでは、妊娠28週前後と分娩直後に、抗D抗体の再検査を行うことが推奨されています³³。父親もRhマイナスであることが確認できれば、赤ちゃんも必ずRhマイナスとなるため、特別な管理は不要となりますが、安全を期して管理は慎重に行われます¹⁴³³。
3. ステップ3：Rhマイナスで抗体陽性（感作済み）の場合の管理
   抗体検査が陽性であった場合、その妊娠は直ちにハイリスク妊娠として分類され、専門的な管理が開始されます²⁸。
   • 抗体価のモニタリング：抗D抗体の量（抗体価）を定期的に測定します。JSOGガイドラインでは、抗体価が高くない場合、妊娠後半に4週間ごとに測定することが推奨されています³³。
   • 胎児貧血のモニタリング：抗体価が高い場合や、過去にHDFNの既往がある場合は、胎児が貧血の兆候を示していないかを厳重に監視します。そのための標準的な非侵襲的検査が、胎児中大脳動脈最大血流速度（MCA-PSV）のドップラー超音波測定です²⁶。血流速度が速いほど、心臓が貧血を補うために速く拍動していることを示唆します。MCA-PSVの値が基準値（在胎週数相当の1.5 MoM）を超えると、中等度から重度の貧血が強く疑われます³³。超音波では、肝臓や脾臓の腫大、胎児水腫の液体貯留などの物理的な兆候も確認します¹²。

近年、母親の血液から胎児のDNA断片（cffDNA）を分析し、胎児のRhD型を特定する新しい非侵襲的出生前検査（NIPT）の技術が登場しています⁴⁰。これにより、Rhプラスの胎児を妊娠している女性にのみ予防的投与を行う「標的予防」が可能になりますが、現在の日本の標準的なケアでは、リスクのある全てのRhマイナスの妊婦さんへの予防投与が基本となっています。これは、今後の発展が期待される分野です。

予防の鍵：抗D人免疫グロブリン（RhIg）注射

Rh不適合妊娠における最大かつ最も効果的な介入は、治療ではなく「予防」です。その中心的な役割を担うのが、抗D人免疫グロブリン（RhIg）の注射です。

作用機序

RhIg（商品名：ローガム、ロフィラックなど）は、高濃度の抗D抗体を含む血液製剤です²⁴。これをRhマイナスの母親に注射すると、その抗体が母親の体内に入り込んだ可能性のあるRhプラスの胎児の赤血球を、母親自身の免疫システムが「異物」として認識して感作が成立する前に、迅速に見つけ出して中和・除去してくれます⁴。言わば、母親自身の「警備隊」が動き出す前に、「プロの清掃チーム」が問題を片付けてくれるようなものです。この予防法により、HDFNはほぼ完全に防ぐことができます²⁴。

日本の標準的な投与スケジュール

日本のJSOGガイドラインと米国のACOGガイドラインでは、大筋で同様の投与スケジュールが推奨されていますが、日本の妊婦さんが受ける標準的なケアは以下の通りです。

• 妊娠中の定期的予防投与：母児間輸血のリスクが高まる妊娠後期に、予防的に一回の投与を行います。JSOGガイドラインでは、妊娠28週前後に1回投与することが強く推奨されています（推奨レベルA）²⁹³³。
• 分娩後の予防投与：出産後、赤ちゃんの血液型がRhプラスであることが確認された場合、分娩後72時間以内に母親に追加のRhIgを投与します¹²³³。これは、分娩という最も母児間輸血が起こりやすいイベントによる感作を防ぐためです（推奨レベルA）。
• その他の感作リスクイベント後の投与：前述した流産、人工妊娠中絶、羊水穿刺、腹部外傷など、感作のリスクがあるイベントの後にも、RhIgの投与が推奨されます（推奨レベルB）²³⁰。

感作が成立してしまった場合の治療法

予防がうまくいかなかった、あるいは行われなかったことで感作が成立し、胎児がHDFNを発症した場合には、管理は予防から積極的な治療へと移行します。これらの治療は、高度な専門知識と設備を有する周産期センターで行われます³³。

• 子宮内胎児輸血（IUT）：子宮内で重度の胎児貧血が診断された場合の主要な治療法です²。超音波ガイド下で、胎児のへその緒（臍帯）の血管に直接、あるいは腹腔内に、適合する血液（O型Rhマイナス、放射線照射済み）を輸血します²⁶。IUTは妊娠18～20週という早い時期から開始でき、胎児が成熟して娩出可能になるまで1～4週間ごとに繰り返されます³⁷。IUTによる救命率は90%以上と非常に高いです²⁶。
• 出生後の治療：
  • 光線療法：軽度から中等度の黄疸に対して行われます。赤ちゃんの肌に特殊な青い光を当てることで、皮膚に蓄積したビリルビンを体外に排泄されやすい形に分解します²⁴。
  • ガンマグロブリン大量静注療法（IVIG）：高用量のIVIGを新生児に投与する方法です。脾臓での抗体による赤血球の破壊をブロックすることで、溶血を軽減し、交換輸血の必要性を減らす効果が期待できます²⁴。
  • 交換輸血：重度の黄疸や貧血の場合に行われる最終的な治療法です。赤ちゃんの血液を少量ずつ抜き取りながら、新鮮な適合血（O型Rhマイナス）を補充していきます²。これにより、有害なビリルビンと母親由来の抗体を体内から除去すると同時に、貧血を是正します。

よくある質問

結論

Rh不適合妊娠は、言葉だけを聞くと複雑で不安に感じるかもしれません。しかし、本記事で解説したように、日本ではそのリスクを管理するための非常に効果的で確立された医療システムが存在します。日本においてRhマイナスの方は少数派ですが、決して孤独ではありません。産科医療の現場では、日々Rhマイナスの妊婦さんの安全な妊娠・出産がサポートされています。
あなたにとって最も重要なことは、定められた妊婦健診を全て欠かさず受診し、担当の医師とオープンにコミュニケーションをとることです。Rhマイナスと告げられたこと、あるいはこの記事を読んで生じた疑問や不安、どんな些細なことでも構いませんので、ぜひ担当の産婦人科医に相談してください。医師は、あなたと未来の赤ちゃんにとって、健康な妊娠期間を過ごすための最高のパートナーです。