【科学的根拠に基づく】骨硬化症（大理石骨病）の包括的ガイド：病態解明から早期治療、合併症予防のすべて

第1章：骨硬化症および大理石骨病の包括的理解

骨硬化症は、骨の異常な硬化と骨密度の増加を特徴とする希少な遺伝性疾患群です。本章では、この複雑な疾患の全体像を解明し、特にその代表格である「大理石骨病」を中心に、その病態、分類、そして日本および世界における疫学について詳述します。

1.1 定義と病態生理：なぜ骨は硬く、そして脆くなるのか

まず、用語の正確な理解が不可欠です。「骨硬化症（Osteosclerosis）」は、骨密度が異常に増加する状態を指す広範な医学用語です¹。その中で、特に遺伝的要因により骨吸収が障害される疾患群が「大理石骨病（Osteopetrosis）」として知られています³。その見た目が大理石に似ていることから、この名が付けられました³。

この疾患の中心的な病態は、骨の恒常性を維持する二つの細胞、すなわち骨を形成する「骨芽細胞」と古くなった骨を破壊・吸収する「破骨細胞」の間の均衡が崩れることにあります³。大理石骨病では、遺伝子変異によって破骨細胞の形成や機能が著しく障害されます³。

その結果、骨吸収が正常に行われず、古い骨や未熟な骨が体内に蓄積し続け、X線写真上では骨が非常に白く、密度が高い状態（骨硬化像）として観察されます³。しかし、この病態は一見すると矛盾した特性を生み出します。骨は石のように硬くなる一方で、正常な骨が持つべき微細構造としなやかさを失っているため、非常に脆く、わずかな外力でも容易に骨折してしまうのです（易骨折性）³。この「硬くてもろい」というパラドックスの理解は、患者の日常生活における骨折予防策の重要性を認識する上で極めて重要です。

この疾患の影響は骨格系に留まりません。硬化した骨が骨髄腔（骨の中心部にある空間）を物理的に圧迫し、埋め尽くしていくため、血液細胞（赤血球、白血球、血小板）を産生する造血機能が深刻な障害を受けます（骨髄機能不全）³。これにより、重度の貧血、感染症への抵抗力の低下（易感染性）、出血傾向といった生命を脅かす症状が出現します。さらに、頭蓋骨が肥厚することで、脳神経が通る孔（神経孔）が狭窄し、視神経や聴神経が圧迫され、視力障害や難聴、顔面神経麻痺などの重篤な神経学的合併症を引き起こすことがあります⁹。

1.2 疾患の分類：多様な病型とその特徴

大理石骨病は単一の疾患ではなく、遺伝形式、発症時期、臨床的な重症度によって極めて多様な病型に分類される症候群です⁴。正確な病型診断は、予後の予測と治療方針の決定において最初の、そして最も重要なステップとなります。なぜなら、病型によって生命予後や治療法の選択肢（例えば、造血幹細胞移植の適応）が根本的に異なるからです。

• 新生児/乳児型（重症型、悪性乳児型、ARO）: 常染色体潜性（劣性）遺伝形式をとります。出生直後から症状が現れ、前述の重篤な骨髄機能不全や脳神経症状、著しい成長障害を特徴とします。治療介入がなければ、多くは重度の感染症や出血により乳幼児期に死に至る、最も予後不良な病型です⁹。
• 遅発型（成人型、良性型、ADO）: 常染色体顕性（優性）遺伝形式をとります。小児期、青年期、あるいは成人になってから発症し、症状は比較的軽度です。症状が全くなく、他の目的で撮影されたX線検査で偶然発見されるケースも少なくありません¹¹。しかし、「良性型」という名称とは裏腹に、病的骨折、難治性の下顎骨骨髄炎、顔面神経麻痺などを繰り返し、患者の生活の質を著しく損なう可能性があります¹⁵。
• 中間型（IAO）: 主に常染色体潜性（劣性）遺伝形式をとります。重症型と遅発型の中間に位置する重症度で、小児期に骨折や低身長などで気づかれますが、骨髄機能不全は通常、重篤ではありません⁹。
• 腎尿細管性アシドーシス合併型: 常染色体潜性（劣性）遺伝形式です。炭酸脱水酵素II型（CA2）という特定の遺伝子の変異が原因で、骨硬化症に加えて腎臓の機能障害（腎尿細管性アシドーシス）や脳内の石灰化を伴う特殊な病型です²。
• 濃化異骨症（Pycnodysostosis）: 大理石骨病と類似の骨硬化を呈しますが、異なる疾患単位です。カテプシンK（CTSK）遺伝子の異常による常染色体潜性（劣性）遺伝疾患で、著しい低身長、特徴的な顔貌、指先や足先の骨が溶けるように見える末節骨融解、鎖骨の低形成などが鑑別のポイントとなります²。
• X連鎖型（XLO）: 極めて稀な遺伝形式で、リンパ浮腫や無汗性外胚葉形成不全といった骨以外の症状を伴うことが報告されています⁹。

これらの多様性を理解するため、主要な病型を以下の表にまとめます。

出典: 参考文献⁴の情報を基に作成

1.3 疫学：日本および世界における希少性

大理石骨病は、全ての病型を含めて極めて稀な疾患です。

• 日本における疫学:
  • 厚生労働省の報告によると、指定難病としての大理石骨病（指定難病326）の患者数は100人未満です¹⁶。
  • 2017年から2018年にかけて行われた全国調査では、1年間の受診患者数は42例と推計され、このデータに基づく日本の出生頻度は10万出生あたり約0.6人と推定されています¹⁸。
  • 日本整形外科学会が1990年から2022年までの33年間に行った骨系統疾患全国調査では、113例の大理石骨病患者が登録されています¹⁸。
  • 鑑別疾患である濃化異骨症も希少で、1990年から2015年の調査では33例の報告に留まります¹⁰。
• 世界における疫学:
  • 頻度は病型によって大きく異なり、最も重症な常染色体劣性型（ARO）は出生25万人に1人、比較的軽症な常染色体顕性型（ADO）は出生2万人に1人と推定されています⁹。
  • 遺伝的背景から、コスタリカや中東などの特定の地域では、近親婚などの影響で有病率が他地域より高いことが知られています⁹。

第2章：原因と遺伝的背景

大理石骨病の発症メカニズムを理解するためには、分子遺伝学的な視点が不可欠です。本章では、破骨細胞の機能不全を引き起こす原因遺伝子と、その遺伝形式が患者とその家族にどのような影響を及ぼすかについて深く掘り下げます。

2.1 破骨細胞の機能不全と関連遺伝子

破骨細胞は、骨を溶かす（骨吸収）という特殊な機能を持つ細胞です。この細胞は骨の表面に固く接着し、細胞と骨との間に密閉された空間（吸収窩）を形成します。そして、その空間に酸（プロトン、H$^{+}$）とタンパク質分解酵素を放出して、骨の主成分であるハイドロキシアパタイトとコラーゲンを分解します³。この一連のプロセスが障害されることが、大理石骨病の根本原因です。このプロセスに関わる多数の遺伝子が同定されており、その代表的なものを以下に示します。

• TCIRG1: この遺伝子は、破骨細胞が酸を放出するための「プロトンポンプ」（液胞型H$^{+}$-ATPase）の重要な構成要素（a3サブユニット）をコードしています。このポンプが機能しないと、骨を溶かすための酸性環境を作り出せません。TCIRG1遺伝子の機能喪失型変異は、重症新生児/乳児型（ARO）の約半数を占める最も頻度の高い原因です¹¹。
• CLCN7: プロトンポンプがH$^{+}$を放出する際、細胞内外の電気的なバランスを保つために、対イオンである塩化物イオン（Cl$^{-}$）を細胞外へ排出する「塩化物イオンチャネル」をコードしています。このチャネルが機能しないと、プロトンポンプの効率が著しく低下します。CLCN7遺伝子の変異は、重症型（ARO）、中間型（IAO）、遅発型（ADO）の全ての病型を引き起こす可能性があり、疾患の重症度が非常に幅広いことが特徴です¹¹。
• OSTM1: CLCN7チャネルが細胞内で正しく機能するために不可欠なタンパク質をコードしています。この遺伝子の変異は、重篤な骨硬化症に加えて、神経変性を伴うことが知られています¹⁶。
• CA2 （炭酸脱水酵素II型）: 破骨細胞内でプロトン（H$^{+}$）を産生するために必要な酵素です。この酵素の欠損は、腎尿細管性アシドーシス合併型の原因となります¹²。
• TNFSF11 (RANKL) と TNFRSF11A (RANK): これらは破骨細胞の「分化」に関わる重要なシグナル伝達分子です。骨芽細胞などが産生するRANKLというサイトカインが、破骨細胞の前駆細胞表面にあるRANK受容体に結合することで、分化のスイッチが入ります。これらの遺伝子のいずれかに変異があると、破骨細胞そのものが形成されなくなるため、骨吸収が起こりません¹⁶。
• その他の原因遺伝子: 近年の遺伝子解析技術の進歩により、PLEKHM1、SNX10、IKBKG (NEMO)など、さらに多くの原因遺伝子が同定されています¹⁶。理化学研究所の池川志郎チームリーダーらのグループは、新たな原因遺伝子としてSLC4A2を発見し、「Ikegawa型大理石骨病」として報告しており、研究は現在も進行中です²⁵。

遺伝子診断は、正確な病型分類や予後予測、そして治療方針の決定に極めて有用ですが、特にCLCN7遺伝子関連疾患では、同じ変異でも臨床像が大きく異なることがあります¹⁷²⁶。この事実は、遺伝子診断だけでなく、継続的な臨床観察の重要性を示唆しています。

2.2 遺伝形式と家族への影響

大理石骨病の遺伝形式を理解することは、患者家族への遺伝カウンセリングや将来の家族計画において重要な意味を持ちます。

• 常染色体潜性（劣性）遺伝 (Autosomal Recessive): 重症新生児/乳児型や中間型などにみられる形式です。この場合、両親はそれぞれ変異遺伝子を一つだけ持つ「保因者（キャリア）」であり、通常は無症状です。保因者の両親から生まれる子どもは、各妊娠において25%の確率で疾患を発症します⁹。
• 常染色体顕性（優性）遺伝 (Autosomal Dominant): 遅発型（ADO）にみられる形式です。通常、片方の親が罹患者であり、その親から生まれる子どもは、各妊娠において50%の確率で疾患を受け継ぎます。ただし、症状の有無や重症度には個人差が大きいという特徴があります⁹。
• X連鎖遺伝 (X-linked): 極めて稀な形式で、主に男性が発症します。この場合、母親が保因者となります⁹。

これらの遺伝的背景から、診断が確定した際には、遺伝カウンセリングを受けることが強く推奨されます。カウンセリングを通じて、疾患の遺伝的側面、家族内での再発リスク、そして血縁者が造血幹細胞移植のドナーになれるかどうかの評価などについて、専門家から正確な情報を得ることができます。

第3章：臨床像と診断アプローチ

大理石骨病の臨床症状は、その病型によって大きく異なります。本章では、患者が経験する具体的な症状を病型別に詳述するとともに、診断に至るまでのプロセス、特に特徴的な画像所見と遺伝子検査の重要性について解説します。

3.1 病型別の主な症状と合併症

全病型に共通する可能性のある症状

• 骨格系: 骨は硬いにもかかわらず脆く、軽微な外傷でさえ骨折（病的骨折）を引き起こす可能性があります³。骨折は治りにくく、骨が正常に癒合しない「偽関節」になることもあります¹⁰。
• 歯科系: 歯の形成不全、永久歯の萌出遅延、虫歯の多発が特徴です。特に下顎骨は血流が乏しく、抜歯などをきっかけに難治性の骨髄炎を発症するリスクが非常に高いとされています⁹。
• 神経系: 頭蓋骨の肥厚により神経の通り道が狭まり、視力障害、難聴、顔面神経麻痺などの脳神経圧迫症状を引き起こします⁹。

新生児/乳児型（ARO）に特有の重篤な症状

• 血液系: 骨髄機能不全が最も深刻で、汎血球減少をきたし、重度の貧血、重症感染症、重篤な出血など、生命を直接脅かす事態につながります³。
• 代償性造血: 骨髄の代わりに肝臓や脾臓で血液が作られるため、これらの臓器が著しく腫大する「肝脾腫」がみられます³。
• その他: 哺乳困難や成長障害、水頭症、低カルシウム血症によるけいれん発作など、全身に多彩かつ重篤な症状が出現します⁹。

遅発型（ADO）の主な症状

遅発型では、約半数の患者が無症状のまま生涯を過ごすこともあります¹⁵。症状が現れる場合は、病的骨折、変形性股関節症、下顎骨骨髄炎、顔面神経麻痺などです¹¹。血液系の異常は通常軽度です¹¹。

3.2 診断プロセス：画像検査から遺伝子検査まで

診断のきっかけは多岐にわたりますが¹¹、乳幼児期の原因不明の貧血や成長障害などから本疾患を早期に疑うことが、不可逆的な合併症を防ぐ上で極めて重要です。骨髄穿刺の際に骨が硬くて針が入りにくいといった経験は、本疾患を強く示唆します²⁷。

• 画像検査（X線）: 診断の根幹をなし、全身のびまん性骨硬化像が最も特徴的です¹⁰。頭蓋底の骨硬化、長管骨の骨髄腔狭窄やフラスコ様変形（Erlenmeyerフラスコ変形）⁶、サンドイッチ様の脊椎（ラグビージャージスパイン）²、骨盤の年輪状硬化帯（骨内骨像）¹¹などが認められます。
• 血液検査: 全血球計算（CBC）で貧血や血球減少の程度を評価します。血清カルシウム値や副甲状腺ホルモン値も測定します¹¹。
• 遺伝子検査: 診断確定、病型特定、遺伝カウンセリングに不可欠です。次世代シーケンサーを用いたマルチジーンパネル検査が推奨されます¹⁷。

3.3 鑑別診断：類似する他の骨硬化性疾患

X線写真上で骨が硬く見える他の疾患との鑑別が重要です。

• 濃化異骨症: 著しい低身長、末節骨融解、鎖骨の低形成、開いた泉門などが鑑別点です¹⁰。
• 流蝋骨症 (Melorheostosis): 溶けた蝋が垂れたような線状の骨硬化像を呈し、通常は一肢に限局します³⁰。
• 骨幹異形成症 (Camurati-Engelmann病): 長管骨の骨幹部が対称性に肥厚するのが特徴です³⁰。

第4章：早期治療法と最新の治療戦略

本章では、ユーザーの関心が最も高い「早期治療法」に焦点を当て、現在利用可能な治療選択肢をその原理から課題まで詳細に解説します。特に、病型によって「早期治療」の意味合いが異なる点を明確にし、それぞれの状況に応じた最適なアプローチを探ります。

4.1 治療の基本方針と対症療法

重症型を除き、大理石骨病の根本的な治療法は確立されていません。そのため、治療の基本は合併症に個別に対応する「対症療法」が中心となります¹⁰。具体的には、貧血に対する輸血¹¹、難聴に対する補聴器の使用¹⁰、低カルシウム血症に対するカルシウム・ビタミンD製剤の投与⁸、疼痛管理³¹、そしてQOL維持のためのリハビリテーション⁸などが含まれます。

4.2 造血幹細胞移植（HSCT）：重症型に対する唯一の根治療法

造血幹細胞移植（HSCT）は、重症新生児/乳児型（ARO）の患者にとって、生命を救い、疾患の進行を止める可能性のある唯一の治療法です¹²。

• 原理: 健常なドナーの造血幹細胞を移植することで、機能的に正常な破骨細胞が供給され、骨吸収能が回復することを目指します¹²。
• 適応: 主に生命予後が極めて不良なAROが対象です。骨髄機能不全や神経症状が進行している場合に検討されます¹²。中間型（IAO）も選択肢となることがあります³³。
• 「早期治療」の重要性: この文脈における「早期治療」は時間との戦いです。視力障害などの神経症状が不可逆的になる前の、できるだけ早い時期（理想的には生後数ヶ月以内）に移植を行うことが、良好な治療成績を得るための鍵です¹²。
• 課題と限界: ドナー確保の必要性、移植に伴う重篤な合併症（感染症、移植片対宿主病など）のリスクが存在します¹¹。また、移植が成功しても既存の骨格変形などが完全に回復するわけではなく²¹、RANKL欠損症のようなタイプには効果がありません²⁴。

4.3 薬物療法および開発中の新規治療

HSCT以外の薬物療法は限定的な効果に留まりますが、研究が進められています。

• インターフェロンガンマ（IFN-γ）: 破骨細胞の機能を刺激する作用が報告されていますが、その効果は限定的であり、確立された標準治療ではありません⁸。
• その他: カルシトリオール（活性型ビタミンD3）やステロイドの使用が試みられましたが、有効性は確立されていません¹¹。
• 将来の治療法: タンパク質補充療法（例：RANKL補充）²⁴や遺伝子治療など、根本原因にアプローチする新規治療法の開発が期待されています。英国のSiSaf社とイタリアのラクイラ大学は、siRNA技術を用いた治療法の基礎研究を進めています³⁴。

4.4 外科的介入：骨折、神経減圧、変形矯正における課題と手技

外科手術は、大理石骨病の患者にとって最も困難な挑戦の一つです。

• 骨折治療の極端な困難性: 骨が異常に硬く脆いため、手術用のドリルでの穿孔やスクリュー挿入が極めて困難です¹⁰。骨髄腔が閉塞しているため髄内釘が使用できず³²、プレート固定が主となりますが、骨自体の治癒能力が低く、偽関節に至るリスクが高いです¹⁰。
• 神経減圧術: 進行性の視力・聴力障害に対し、肥厚した頭蓋骨を削る手術が検討されることがありますが、非常に高度な技術を要し、高リスクです¹⁰。
• 変形矯正手術: 四肢の著しい変形に対する骨切り術なども、骨折治療と同様の困難が伴います⁸。

これらの外科的介入は、その高い危険性と技術的困難性から、他に選択肢がない場合の「最後の手段」と考えるべきです。本疾患の治療経験が豊富な専門施設・専門医を選択することが極めて重要です。

第5章：合併症の予防と管理

大理石骨病との共存において、生活の質を維持・向上させる鍵は、重篤な合併症をいかに予防し、管理していくかにかかっています。症状が顕在化する前にその兆候を捉え、先手を打って介入する「プロアクティブ・サーベイランス（積極的監視）」という考え方が不可欠です。

5.1 骨折の予防と難治性骨折への対応

治療戦略の最優先事項は「骨折を予防すること」です¹⁸。具体的には、自宅内の段差解消などの環境整備³⁶、骨折危険性の高い活動の回避³⁵、そして転倒予防のための理学療法が重要です。万が一骨折した場合は、必ず専門施設を受診する必要があります。治癒を促進する目的で低出力超音波パルス（LIPUS）などが併用されることもありますが、治癒が遷延するケースも少なくありません³²。

5.2 脳神経症状（視力・聴力障害）の監視と介入

視力や聴力は一度失われると回復が困難なため、自覚症状がない段階からの定期的な検査が重要です¹⁰。視機能については眼科で定期的に視力、視野、眼底検査、光干渉断層計（OCT）評価を、聴力については耳鼻咽喉科で定期的な聴力検査を受けることが必須です¹⁷。特に重症型では難聴の頻度が高く、早期発見と補聴器による介入がその後の言語発達に大きく影響します¹⁷。進行性の神経圧迫に対しては、高リスクを伴いますが外科的な神経減圧術が唯一の選択肢となることがあります¹⁰。

5.3 血液学的問題と感染症対策

特に重症型において生命を脅かす骨髄機能不全に対しては、定期的な全血球計算（CBC）による監視が不可欠です¹¹。必要に応じて赤血球輸血や血小板輸血を行います¹¹。白血球減少による易感染性に対しては、手洗いの励行、予防接種、人混みを避けるなどの基本的な感染対策を徹底し、発熱時には速やかに医療機関を受診することが重要です。

5.4 口腔・歯科領域の合併症予防

難治性の下顎骨骨髄炎は、本疾患における重大な合併症です。これを防ぐための予防的歯科医療は「治療」の一環と位置づけるべきです¹⁰。定期的な専門家によるクリーニングやフッ化物塗布を受け、歯科受診時には必ず本疾患の診断を伝える必要があります。抜歯などの侵襲的処置は骨髄炎の引き金となるため極力回避し、やむを得ない場合は医科の主治医と歯科医師が連携し、万全の体制で臨むべきです¹⁴。

以下の表は、これらの合併症に対するプロアクティブ・サーベイランス計画のモデルです。

出典: 参考文献¹⁷の記述を基に総合的に作成

第6章：骨硬化症と共に生きる：予後と社会的支援

最終章では、長期的な視点から、この希少な疾患と共に生きるための情報を提供します。病型ごとの予後、日常生活での注意点に加え、日本の患者が利用できる公的支援制度や患者会、専門医療機関へのアクセス方法など、次の一歩を踏み出すための実践的なリソースをまとめます。

6.1 長期的な予後と日常生活における注意点

大理石骨病の長期的な予後は、その病型によって大きく異なります。

• 重症新生児/乳児型: HSCTを受けない場合の予後は極めて不良です¹¹。救命された場合でも、生涯にわたる合併症の管理が必要です。
• 遅発型: 生命予後は一般に良好ですが¹⁰、繰り返す骨折や骨髄炎、難聴などが生活の質を著しく低下させる可能性があります。高齢期には骨折による長期臥床が全身の衰弱を招くことも懸念されます¹⁰。
• 中間型: 長期的な予後に関しては、まだ十分に解明されていない点が多いのが現状です¹⁶。
• 成人期以降の課題: 加齢に伴い、視力・聴力障害の悪化、骨折治癒のさらなる遅延、日常生活動作（ADL）の低下が大きな課題となります¹⁰。

6.2 日本における医療費助成制度と患者支援リソース

希少疾患である大理石骨病の患者と家族にとって、経済的・精神的負担を軽減するための社会的支援は不可欠です。

指定難病医療費助成制度
大理石骨病は「指定難病326」、濃化異骨症を含む骨硬化性疾患は「指定難病4」として、日本の公的な医療費助成制度の対象となっています¹⁰。この制度の認定により、医療費の自己負担が軽減されます³⁸。助成には重症度基準がありますが¹⁶、症状が軽症でも月々の医療費が高額になる場合は「軽症高額該当」として対象になる可能性があります⁴⁰。申請手続きは複雑なため、以下の表にその概要をまとめました。

出典: 参考文献³⁸の情報を基に作成

患者会・支援団体
同じ疾患を持つ患者・家族と繋がることは、情報交換や精神的な支えとなります。日本には骨系統疾患全般を対象とする患者会「つくしの会」があり、講演会開催などの活動を行っています⁴²。大理石骨病に特化した全国規模の患者会に関する情報は限られますが、地方自治体の難病患者会リスト⁴⁴や個人のブログ⁴⁷などで情報が見つかる場合があります。

6.3 専門医と研究機関へのアクセス

本疾患のような希少疾患の診療では、専門家や研究機関に情報が集約されがちです。患者や家族が自ら情報を求め、最適な医療チームに繋がることが重要となります。

• 専門医: 骨系統疾患を専門とする小児科医、整形外科医、内分泌代謝内科医、遺伝専門医、歯科・口腔外科医など、多職種による連携チームアプローチが不可欠です。
• 日本の主要な専門家・研究機関: 厚生労働科学研究費補助金による研究班（例：「先天性骨系統疾患の医療水準と患者QOLの向上を目的とした研究班」）が全国調査やガイドライン策定を主導しています¹⁶。大阪大学の大薗恵一先生、名古屋大学の鬼頭浩史先生、東京都立小児総合医療センターの西村玄先生、理化学研究所の池川志郎チームリーダーなど、多くの専門家が診療と研究を牽引しています¹⁶。専門医療機関としては、全国の大学病院やこども病院、総合医療センターなどが拠点となります⁴⁹。

よくある質問

結論

本稿で詳述したように、骨硬化症（大理石骨病）は、その多様な病態と生涯にわたる重篤な合併症のリスクにより、患者、家族、そして医療提供者に大きな課題を突きつける疾患です。骨が「硬くなる」にもかかわらず「脆くなる」という根本的なパラドックスは、骨折予防の重要性を物語っています。また、骨髄機能不全や脳神経圧迫といった全身性の合併症は、生命予後と生活の質に深刻な影響を及ぼします。

しかし、絶望的な状況ばかりではありません。遺伝子研究の目覚ましい進展により、その病態解明は着実に進んでいます。これにより、正確な遺伝子診断が可能となり、病型に応じた予後予測や治療戦略の立案ができるようになりました。特に、重症新生児/乳児型に対する造血幹細胞移植は、早期に実施することで救命と疾患の進行抑制が期待できる、確立されつつある治療法です。

今後の展望として、遺伝子型と臨床像の関連性のさらなる解明による個別化医療の実現、siRNAや遺伝子治療といった革新的治療法の開発、そして難治性合併症に対するより効果的な治療戦略の確立が期待されます。

現時点において最も重要なことは、この希少疾患の存在を広く認識し、疑わしい症状があれば速やかに専門医へ繋げる「早期診断」の体制を強化することです。そして、診断後は、多職種の専門家からなる医療チームによる、生涯を見据えた「プロアクティブな合併症管理」を実践すること。これこそが、患者の生活の質を最大限に高め、より良い未来を築くための鍵となるのです。