【科学的根拠に基づく】再生不良性貧血のすべて：原因、症状、日本独自の重症度分類、そしてエルトロンボパグを含む最新治療法を専門家が徹底解説

1. 再生不良性貧血とは？- 血液が作られなくなる難病

1.1. 骨髄の「血液工場」が機能しなくなる病気

私たちの体の中にある骨の中心部、骨髄は、赤血球、白血球、血小板といった血液細胞を絶えず作り出す「血液の工場」に例えられます⁸。この工場の中心で働くのが「造血幹細胞」です。再生不良性貧血は、この造血幹細胞が何らかの原因で著しく減少してしまう病気です¹。工場の働き手が減ることで、生産ラインが停止し、全ての種類の血液細胞が十分に作られなくなります。この状態を「汎血球減少症」と呼びます。骨髄を詳しく調べると、本来であれば造血細胞で満たされているはずの空間が、脂肪に置き換わっている（低形成または無形成）のが特徴です³。

1.2. 日本での患者数と発症年齢

厚生労働省の調査によると、日本国内で再生不良性貧血の医療受給者証を持つ患者さんの数は、令和3年度末時点で10,643人報告されています²。人口100万人あたり約5〜10人が発症すると考えられています。発症年齢には2つのピークがあり、1つは10代後半から20代の若年層、もう1つは70歳以上の高齢層です³。しかし、実際にはどの年齢でも発症する可能性があります。

2. 再生不良性貧血の主な症状 – 3つの血球減少が引き起こすサイン

再生不良性貧血の症状は、どの種類の血液細胞が、どの程度減少しているかによって決まります。主に3つの系統の血球減少に対応した症状が現れます¹³。

2.1. 赤血球減少による「貧血症状」

赤血球は、全身に酸素を運ぶ役割を担っています。赤血球が減少すると、体が酸素不足に陥り、以下のような貧血症状が現れます。

• 体を動かした時の動悸、息切れ
• めまい、立ちくらみ
• 全身の倦怠感（だるさ）、疲労感
• 顔色が悪くなる（蒼白）

2.2. 血小板減少による「出血症状」

血小板は、出血した際に血を止める（止血）働きをします。血小板が減少すると、血が止まりにくくなり、次のような症状が見られます。

• ぶつけた覚えがないのに、あざ（皮下出血）ができやすい
• 鼻血や歯ぐきからの出血が止まりにくい
• 女性では月経の量が多くなったり、期間が長引いたりする
• ごく稀に、脳出血や消化管出血などの重篤な出血を引き起こすこともあります。

2.3. 白血球（特に好中球）減少による「感染症状」

白血球、特にその成分の約半分を占める「好中球」は、体内に侵入してきた細菌やカビなどの病原体と戦う免疫システムの中心的な役割を担っています。好中球が減少すると、感染症に対する抵抗力が著しく低下し、以下のような状態になります。

• 発熱（しばしば高熱）
• のどの痛み、咳、たん
• 肺炎や敗血症など、重篤な感染症にかかりやすくなる

再生不良性貧血の患者さんにとって、感染症は命に関わる合併症になる可能性があるため、発熱した場合は速やかに医療機関を受診する必要があります²。

3. なぜ発症するのか？再生不良性貧血の主な原因

再生不良性貧血がなぜ発症するのか、その原因は完全には解明されていませんが、いくつかの要因が関与していると考えられています。

3.1. 大部分を占める「特発性」と自己免疫の関与

日本の再生不良性貧血患者の約90%は、原因を特定できない「特発性」に分類されます³。近年の研究により、この特発性の多くは「自己免疫疾患」としての側面を持つことが明らかになってきました¹。本来、体を守るべき免疫システム（特にTリンパ球と呼ばれる細胞）が異常をきたし、自分自身の造血幹細胞を「敵」と誤認して攻撃してしまうことで、骨髄の機能が低下すると考えられています。免疫抑制療法が効果を示すのは、この異常な免疫反応を抑えるためです。

3.2. 先天性（遺伝性）の再生不良性貧血

ごく一部ですが、生まれつきの遺伝子の変異によって発症する先天性の再生不良性貧血もあります。代表的なものに「ファンコニ貧血」や「先天性角化不全症」などがあり、これらは小児期に発症することが多いです⁶。身体的な奇形を伴うこともあり、診断には遺伝子検査が必要となります。

3.3. 薬剤、ウイルス、化学物質などが原因となる場合

まれに、特定の薬剤（抗てんかん薬、抗菌薬など）、化学物質（ベンゼンなど）、あるいはウイルス感染（B型肝炎ウイルス、EBウイルスなど）が引き金となって発症することが報告されています²⁹。しかし、これらの原因が特定できるケースは稀です。

4. 診断と検査の流れ – 確定診断に至るまで

再生不良性貧血の診断は、血液検査と骨髄検査の結果を総合的に評価して行われます。また、似たような症状を示す他の血液疾患を除外することも非常に重要です。

4.1. STEP1: 血液検査（血算）

まず最初に行われるのが、採血による血液検査（血球算定、血算）です。赤血球、白血球、血小板の数が減少している「汎血球減少」が認められるかどうかを確認します³。再生不良性貧血の診断基準では、以下の3項目のうち、少なくとも2項目を満たすことが求められます。

• ヘモグロビン濃度：10.0 g/dL 未満
• 好中球数：1,500 /μL 未満
• 血小板数：100,000 /μL 未満

4.2. STEP2: 骨髄検査（骨髄穿刺・生検）- 確定診断の鍵

血液検査で汎血球減少が確認された場合、確定診断のために骨髄検査が行われます。これは、骨に針を刺して骨髄組織の一部を採取する検査で、「骨髄穿刺」と「骨髄生検」の二つからなります³。

• 骨髄穿刺: 骨髄液を吸引し、細胞の形態や染色体などを調べます。
• 骨髄生検: 骨髄組織の小片を採取し、顕微鏡で構造を観察します。再生不良性貧血では、造血細胞が著しく減少し、脂肪細胞に置き換わっている「低形成骨髄」が確認されます。これが診断の決定的な証拠となります。

4.3. 他の病気との鑑別診断

汎血球減少をきたす病気は再生不良性貧血だけではありません。急性白血病、骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄線維症、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）など、他の血液疾患と正確に区別する必要があります⁶。骨髄検査は、これらの疾患を除外（鑑別）するためにも不可欠です。

5. 【重要】再生不良性貧血の重症度分類 – 日本独自の5段階基準

再生不良性貧血と診断された後、次に行われるのが重症度の評価です。この評価は、今後の治療方針や公的支援の適格性を決める上で極めて重要な意味を持ちます。

5.1. なぜ重症度分類が重要なのか？

重症度分類が重要な理由は主に3つあります。

1. 予後の予測: 重症度が高いほど、より強力な治療が必要となる可能性を示唆します³。
2. 治療方針の決定: 日本の「再生不良性貧血診療の参照ガイド」は、この重症度分類に基づいて治療の進め方を定めています³。
3. 公的医療費助成の基準: 再生不良性貧血は国の指定難病であり、重症度が「Stage 2」以上の場合に医療費助成の対象となります²。

5.2. 日本の重症度分類（Stage 1～5）の詳細

日本では、厚生労働省の「特発性造血障害に関する調査研究班」が定めた、世界でも独自の5段階分類が用いられています¹。これは、好中球数、血小板数、網赤血球数（赤血球の幼若な形態）の3つの指標に基づいています。患者さんが医師から告げられる「ステージ」は、この基準に基づいています。

5.3. 国際的な重症度分類（SAA/vSAA）との違い

海外の医学論文やニュースでは、主に「非重症（Non-severe）」「重症（Severe Aplastic Anemia: SAA）」「最重症（Very Severe Aplastic Anemia: vSAA）」という3段階の分類（Camitta基準）が用いられます¹³。日本のStage 4（重症）は国際基準のSAAに、Stage 5（最重症）はvSAAに概ね相当します。この違いを理解しておくことは、海外の最新治療に関する情報を正しく解釈する上で役立ちます。

6. 【本記事の核心】再生不良性貧血の治療法 – 最新の治療戦略

再生不良性貧血の治療は近年、目覚ましい進歩を遂げています。治療法は、単に症状を和らげるだけでなく、病気の根本に働きかけて骨髄の機能を回復させることを目指します。

6.1. 治療の2つの柱：「支持療法」と「造血回復を目指す治療」

治療は大きく2つのカテゴリーに分けられます。一つは、血球減少による症状や合併症に対応する「支持療法」。もう一つが、骨髄の造血機能を回復させることを目的とした「造血回復を目指す治療」です²。これらを組み合わせ、患者さん一人ひとりの状態に合わせた治療計画が立てられます。

6.2. 症状を緩和する「支持療法」

造血機能が回復するまでの間、生活の質を保ち、危険な合併症を防ぐための重要な治療です。

• 輸血療法: 貧血症状が強い場合には赤血球輸血、出血傾向が強い場合には血小板輸血が行われます。一般的にヘモグロビン値が7g/dl程度になると赤血球輸血が検討されます²。
• G-CSF製剤: 好中球数が極端に少ない場合（例：500/μL未満）や、重い感染症にかかった際に、好中球を増やす目的でこの薬剤が使用されます²。
• 鉄過剰症への対策（鉄キレート療法）: 頻繁に赤血球輸血を受けると、体内に鉄が過剰に蓄積し、心臓や肝臓に負担をかける「輸血後鉄過剰症」になることがあります。これを防ぐため、体内の余分な鉄を排出させる「鉄キレート薬」が用いられます²。

6.3. 造血回復を目指す治療の全体像 – 年齢・重症度・ドナーで決まる治療方針

造血回復を目指す治療法は、主に「①患者の年齢」「②疾患の重症度」「③白血球の型（HLA）が適合する造血幹細胞ドナーの有無」という3つの要素を基に、個別化された治療方針が決定されます³。

6.4. 治療法①：免疫抑制療法（IST）

移植の適応とならない患者さんに対する、伝統的な標準治療です。自身のTリンパ球が造血幹細胞を攻撃しているという病態に基づき、その異常な免疫反応を抑えることで造血機能の回復を図ります¹。具体的には、抗胸腺細胞グロブリン（ATG）とシクロスポリン（CsA）という2種類の免疫抑制剤を組み合わせるのが基本です⁹。主に40歳以上の患者さんや、適合するドナーがいない若年の患者さんが対象となります。

6.5. 治療法②：【新標準治療】IST + TPO受容体作動薬(Eltrombopag)併用療法

この治療法は、近年の再生不良性貧血治療における最も画期的な進歩と言えます。従来の免疫抑制療法に、全く新しい作用機序を持つ薬剤を組み合わせることで、治療成績が飛躍的に向上しました。

この治療の中心となるのが、トロンボポエチン（TPO）受容体作動薬である「エルトロンボパグ（商品名：レボレード）」です。この薬剤は、免疫を抑えるのではなく、骨髄に残っている造血幹細胞を直接刺激し、血球の生産を促す働きをします⁹。

この3剤併用療法の有効性を確立したのは、世界で最も権威ある医学雑誌の一つであるNew England Journal of Medicine (NEJM)に2022年に発表された、米国国立心肺血液研究所（NHLBI）主導の第3相ランダム化比較試験です²¹²⁷。この研究によると、未治療の重症再生不良性貧血患者において、従来の免疫抑制療法（IST）単独群と比較して、エルトロンボパグを併用した群では、血球数が正常化する完全寛解率が2倍以上に向上し（22% vs 10%）、治療効果が現れるまでの期間も大幅に短縮されました²¹。また、6ヶ月時点での全奏効率（部分的な改善も含む）も、併用群が68%と、単独群の41%を大きく上回りました。

この強力な科学的根拠に基づき、現在では米国血液学会（ASH）²³や日本の診療ガイドライン³においても、移植の適応とならない多くの重症患者（特に20歳以上）に対する第一選択の治療法として、この3剤併用療法が推奨されています。これは、再生不良性貧血の治療における「新たな標準（ニュースタンダード）」と言えるでしょう。

6.6. 治療法③：造血幹細胞移植（HSCT）

造血幹細胞移植（HSCT、骨髄移植など）は、再生不良性貧血を根治しうる唯一の治療法です¹²。強力な化学療法や放射線照射（前処置）によって、患者さん自身の異常な免疫システムと機能不全の骨髄をリセットした後、健康なドナーから提供された造血幹細胞を点滴で移植します。これにより、正常な造血機能を持つ新しい骨髄を再構築することを目指します³⁰。主な対象は、白血球の型（HLA）が完全に一致する血縁ドナー（兄弟姉妹など）がいる40歳未満の重症患者さんです³²²。血縁ドナーがいない場合は、日本骨髄バンク³¹を介して非血縁者ドナーを探すことも可能です。ただし、移植片対宿主病（GVHD）などの重篤な合併症のリスクも伴うため、治療の利益と危険性を慎重に比較検討する必要があります。

6.7. その他の治療選択肢（蛋白同化ステロイドなど）

上記の治療法が適さない軽症や中等症の一部の患者さんに対しては、蛋白同化ステロイド薬が用いられることもあります³。

7. 治療後の経過と予後

7.1. 近年の治療成績の向上

免疫抑制療法や造血幹細胞移植の進歩、そしてエルトロンボパグのような新しい薬剤の登場により、再生不良性貧血の治療成績は過去数十年間で劇的に改善しました。特に重症例であっても、適切な治療を受けることで多くの患者さんが長期的に安定した状態を維持できるようになっています。

7.2. 長期的な注意点（再発・二次性疾患）

治療によって寛解（血球数が安定した状態）に至った後も、定期的な通院と検査は不可欠です。病気が再発する可能性や、長期的には骨髄異形成症候群（MDS）や急性骨髄性白血病（AML）といった他の血液疾患に移行するリスクがゼロではないためです¹³。最新のエルトロンボパグ併用療法に関する長期追跡調査でも、寛解率は高いものの、再発や二次性疾患への移行リスクを完全に無くすわけではない可能性が示唆されており、治療後も慎重な経過観察の重要性が指摘されています²⁸。

8. 日常生活での注意点とセルフケア

再生不良性貧血と診断された後も、QOL（生活の質）を維持し、合併症を予防するために日常生活で注意すべき点がいくつかあります。

8.1. 感染予防のためにできること

好中球が減少している時期は、感染症に最大限の注意を払う必要があります。患者さんの体験談でも、感染への不安は大きな関心事です¹²。

• 外出後の手洗い、うがいを徹底する。
• 人混みを避ける。
• マスクを着用する。
• 生の食べ物（刺身、生卵など）は避け、十分に加熱調理したものを食べる。
• 発熱や体調不良を感じたら、すぐに医療機関に連絡する。

8.2. 出血を防ぐための注意

血小板が少ない場合は、ささいなことで出血しやすくなります。

• 歯磨きは、歯ぐきを傷つけないよう柔らかい歯ブラシを使う。
• 転倒や打撲を避けるため、足元に注意する。
• 激しいスポーツは避ける。
• 血液を固まりにくくする作用のある薬（一部の市販の解熱鎮痛薬など）を服用する際は、必ず主治医に相談する。

8.3. 疲労感との付き合い方

貧血による慢性的な倦怠感は、多くの患者さんが経験する悩みです¹⁷。無理をせず、こまめに休息をとることが大切です。自分の体調と相談しながら、散歩などの軽い運動を取り入れることも、体力維持に役立つ場合があります。

9. 公的支援制度と相談窓口

9.1. 指定難病医療費助成制度の概要と申請方法

再生不良性貧血は国の指定難病です。重症度がStage 2以上など、一定の基準を満たす場合、医療費の自己負担額の一部が助成される「指定難病医療費助成制度」を利用できます⁴。この制度を利用するには、主治医に「臨床調査個人票」を記入してもらい、お住まいの地域の保健所に申請する必要があります。詳細は、かかりつけの医療機関の相談窓口や保健所にお問い合わせください。

9.2. 患者会・サポートグループ情報

同じ病気を持つ他の患者さんと交流し、情報を交換することは、精神的な支えになります。日本には複数の患者会や支援団体が存在します¹⁸。

• 特定非営利活動法人 血液情報広場・つばさ¹⁸
• 再生つばさの会（再生不良性貧血及び関連する疾患の患者と家族の会）¹⁹

これらの団体は、相談会や情報提供など、様々な活動を行っています²⁰。

よくある質問（FAQ）

結論

再生不良性貧血は、かつては治療が非常に困難な病気とされていましたが、医学の進歩により、その治療法は大きく変わりました。特に、免疫の異常を抑える治療と、骨髄の働きを直接活性化させる治療を組み合わせる新しいアプローチは、多くの患者さんに希望をもたらしています。日本の精緻な重症度分類と、それに基づいた治療戦略は、患者さん一人ひとりに最適な医療を提供する上で重要な役割を果たしています。この病気と向き合うことは、身体的にも精神的にも大きな挑戦ですが、正確な情報を知り、適切な治療を受け、利用できる社会資源を活用することで、より良い生活を送ることが可能です。この記事が、再生不良性貧血という病気への深い理解と、前向きな一歩を踏み出すための確かな道しるべとなることを心から願っています。