【科学的根拠に基づく】高カルシウム血症の症状・原因・治療の全て：健康診断で指摘された方へ

高カルシウム血症とは？体内の絶妙なカルシウム調節機構と基準値

カルシウムは、私たちの体の約99%が骨や歯に存在し、体を支える重要な構成要素です。しかし、残りのわずか1%のカルシウムは血液や細胞内に存在し、神経からの情報伝達、筋肉の収縮、血液凝固といった、生命維持に不可欠な役割を担っています²⁸。そのため、血液中のカルシウム濃度は、非常に狭い範囲で厳密にコントロールされています。この精巧なバランスシステムを「カルシウム恒常性」と呼びます。

カルシウム恒常性を司る主要な調整役

私たちの体は、主に以下の4つの「調整役」が連携し、血中カルシウム濃度を一定に保っています。高カルシウム血症は、このシステムのどこかが破綻し、血液中へのカルシウム流入が過剰になるか、腎臓からの排泄が不十分になることで発生します。

• 副甲状腺とPTH（副甲状腺ホルモン）: 首の甲状腺の裏側にある米粒ほどの小さな臓器で、血中カルシウムの「司令塔」です。血中カルシウムが低下すると、PTHを分泌して骨からカルシウムを放出させ、腎臓でのカルシウム再吸収を促して濃度を上昇させます²⁸。
• ビタミンD: PTHと協調し、主に腸管からのカルシウム吸収を促進する重要なホルモンです²⁸。
• 腎臓: 血液をろ過する過程で、体に必要なカルシウムを再吸収し、余分なカルシウムを尿として排泄する量を調節します²⁸。
• 骨: 体内の巨大なカルシウム貯蔵庫であり、必要に応じてカルシウムを血液中に供給したり、逆に吸収したりします²⁸。

「高い」の定義：補正カルシウム値と重症度分類

血液検査で測定されるカルシウム値には注意が必要です。血液中のカルシウムの約半分は、アルブミンというタンパク質と結合しています。そのため、アルブミン値が低いと、見かけ上の総カルシウム値も低く出てしまうことがあります。そこで医師は、アルブミン値を考慮して計算した「補正カルシウム値」を用いて、より正確な評価を行います²⁶。補正カルシウム値は、一般的に次の式で計算されます： $補正Ca濃度 (mg/dL) = 実測Ca濃度 (mg/dL) + (4 – 血清アルブミン濃度 (g/dL))$ 。

高カルシウム血症の診断と重症度の判断には、以下の基準値が一般的に用いられます。これらの数値は、医療機関や検査方法によって若干異なる場合があります³²³³。

高カルシウム血症の症状：体からのサインを見逃さないで

高カルシウム血症の症状は、その重症度や進行速度によって大きく異なります。特に、ゆっくりと進行する軽度の高カルシウム血症では、自覚症状がまったくない（無症状）か、非常に曖昧な症状しか現れないことが多く、健康診断で初めて指摘されるケースが後を絶ちません¹⁰³⁴。しかし、カルシウム値が高くなるにつれて、全身の様々な臓器に影響が及びます。その多彩な症状は、欧米の医学教育で使われる「Stones, Bones, Moans, Groans（結石、骨、うめき、不平）」という記憶法でよく整理されます³⁰。

軽度・初期の非特異的な症状

カルシウム値が軽度に高い場合、以下のような漠然とした不調として現れることがあります¹⁰。

• 全身の倦怠感、脱力感
• 食欲不振
• 便秘
• 気分の落ち込み、軽い抑うつ

進行した場合の代表的な症状 (“Stones, Bones, Moans, Groans”)

• “Stones” (腎臓・泌尿器系): 腎臓は過剰なカルシウムを排泄しようと働くため、尿の量や回数が増える「多尿」や、喉が異常に渇く「多飲」が起こります。これが続くと脱水状態に陥ります。また、尿中のカルシウム濃度が高くなることで腎結石（尿路結石）ができやすくなります¹⁰。
• “Bones” (骨・筋系): カルシウムが骨から過剰に溶け出すことで、骨がもろくなり、骨の痛みや骨折のリスクが高まります。また、神経や筋肉の働きにも影響し、筋力低下を引き起こします¹⁰。
• “Moans” (消化器系): 吐き気（悪心）、嘔吐、腹痛などが現れます。食欲はさらに低下し、便秘が悪化することも一般的です。稀に、膵臓の炎症である膵炎を引き起こすこともあります¹⁰。
• “Groans” (精神・神経系): 高カルシウム血症は、脳の機能にも深刻な影響を与えます。集中力や思考力の低下、錯乱、記憶障害などが生じます。さらに重症化すると、うとうとすることが増える傾眠状態から、昏迷、そして昏睡へと至る可能性があります¹⁰。

この他にも、心臓のリズムに影響して不整脈を引き起こしたり、血圧を上昇させたりすることもあります²⁰。

【緊急事態】高カルシウム血症クリーゼとは？

血清カルシウム値が急激に、あるいは14.0 mg/dL以上にまで上昇すると、「高カルシウム血症クリーゼ」と呼ばれる生命を脅かす状態に陥ることがあります²⁴。重度の脱水、急性腎不全、深刻な意識障害などを特徴とし、直ちに入院して集中治療が必要となる医療緊急事態です。この状態を見逃さないことが極めて重要です。

高カルシウム血症の二大原因：9割を占める副甲状腺と悪性腫瘍

高カルシウム血症の原因は多岐にわたりますが、全ての症例の実に90%以上が「原発性副甲状腺機能亢進症（PHPT）」と「悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症（HCM）」という二つの疾患のいずれかによるものです²⁰⁴³。この二つを正しく見分けることが、診断と治療の第一歩となります。臨床現場では、この二大原因は患者さんの状況によって明確に分かれる傾向があります。普段は元気に生活している「外来患者」で最も多い原因はPHPTであり、一方、すでに入院して治療を受けている「入院患者」で最も多い原因はHCMです²⁰³⁵。この違いを理解することは、ご自身の状況を把握する上で大きな助けとなります。

原因① 原発性副甲状腺機能亢進症 (PHPT) – 外来で最も多い原因

原発性副甲状腺機能亢進症（げんぱつせいふくこうじょうせんきのうこうしんしょう）は、4つある副甲状腺のうち1つ（稀に複数）が腫れて、血中カルシウム濃度に関係なく、自律的にPTHを過剰に分泌し続ける病気です²⁹。原因の約80～85%は「腺腫」と呼ばれる単一の良性の腫瘍で、がんは1%未満と非常に稀です²⁹。日本では2,000～3,000人に1人程度の有病率と推定されていますが、無症状のまま診断されていない人が多数存在すると考えられています³⁷。特に高齢の女性に多く見られます²⁴。この疾患の診断や治療方針は、ジョン・P・ビレジキアン博士のような世界的な権威が主導する国際ワークショップの提言に基づいており、世界標準の治療法が確立されています⁶⁸⁹。

原因② 悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症 (HCM) – 入院患者で最も多い原因

悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症（あくせいしゅようにともなうこうかるしうむけっしょう）、通称HCMは、がん患者さんの約20～30%に発生する深刻な合併症です³⁰。がんが進行した状態を示すサインであり、予後が不良である可能性を示唆します。急激にカルシウム値が上昇するのが特徴です¹⁰。HCMには、主に二つの異なるメカニズムが存在します。

1. 体液性高カルシウム血症 (HHM): HCM全体の約80%を占める最も一般的なタイプです⁴¹。骨に転移がなくても、がん細胞自体が「PTH関連タンパク（PTHrP）」という物質を産生します。このPTHrPが、本来のPTHと同じように骨や腎臓に作用し、血中のカルシウム値を上昇させます¹⁰。
2. 局所性骨融解性高カルシウム血症 (LOH): がん細胞が骨に転移し、その場でサイトカインなどの物質を放出して骨を直接破壊（融解）することで、骨のカルシウムが血液中に大量に流れ出すタイプです¹⁰。

HCMを引き起こしやすいがんの種類は、上記のメカニズムと関連しています。

• HHMと関連が深いがん: 肺の扁平上皮がん、乳がん、腎がん、卵巣がん、頭頸部がんなどが代表的です。そして、日本の読者にとって特に重要なのが、成人T細胞白血病/リンパ腫（ATL）です。ATLはHTLV-1というウイルスに関連する血液がんで、九州・沖縄地方に多いという地域性があります。このATL患者さんでは、HCMの合併頻度が最大80%と極めて高いことが知られています¹⁰⁴²。
• LOHと関連が深いがん: 乳がん、多発性骨髄腫、肺がんなどが骨転移を起こしやすく、このタイプの原因となります¹⁰。

その他の原因：見逃してはならない可能性

二大原因ほど頻度は高くありませんが、以下のような原因も高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。診断の際には、これらの可能性も考慮されます。

• 薬剤性:
  • サイアザイド系利尿薬: 高血圧の治療に用いられる薬で、腎臓でのカルシウム排泄を減少させます²⁴。
  • 炭酸リチウム: 双極性障害などの治療薬で、副甲状腺に作用してPTHの分泌を促すことがあります²⁴。
  • ビタミンD製剤・カルシウムサプリメント: 骨粗鬆症の予防や治療のために処方されるこれらの製剤も、過剰に摂取すると高カルシウム血症の原因となります²³。
  • テリパラチド: PTHそのものを製剤化した骨粗鬆症治療薬で、直接的にカルシウム値を上昇させます²⁴。
• その他の内分泌・代謝疾患:
  • 甲状腺機能亢進症: 甲状腺ホルモンが過剰になると、骨代謝が活発になり、カルシウム値が軽度に上昇することがあります²⁸。
  • サルコイドーシスなどの肉芽腫性疾患: 体内にできた「肉芽腫」という炎症性の細胞の塊が、ビタミンDを活性型に変換する酵素を過剰に産生するため、腸からのカルシウム吸収が増加します²⁵。
• 不動: 重度の外傷や麻痺などで長期間寝たきりの状態になると、骨に体重がかからなくなる「免荷」の状態が続きます。これにより骨の吸収が進み、高カルシウム血症を引き起こすことがあります²⁵。
• 遺伝性疾患:
  • 家族性低カルシウム尿性高カルシウム血症 (FHH): 生まれつきカルシウムを感知する受容体の機能に異常がある遺伝性の病気です。PHPTと非常によく似た検査結果を示しますが、治療法が全く異なります。FHHは手術の対象とならないため、PHPTとの鑑別が極めて重要です³⁵。

診断へのステップ：健康診断から確定診断までの道のり

健康診断でカルシウム値の異常を指摘された後³⁸、専門医は論理的な手順に沿って原因を特定していきます。そのプロセスで最も重要な最初のステップが、血液中の「PTH（副甲状腺ホルモン）」の濃度を測定することです²⁴。この一つの検査結果が、診断の大きな分かれ道となります。

診断の分かれ道：PTH測定の重要性

PTHの値を見ることで、高カルシウム血症が「副甲状腺に依存しているか、していないか」を判断できます。これは、原因を絞り込む上で決定的な手がかりとなります。

• シナリオA：PTHが高い、または正常範囲だが抑制されていない場合本来、血中カルシウムが高いと、体はPTHの分泌を止めてカルシウムを下げようとします。それにもかかわらずPTHが高い、あるいは正常範囲内にある（＝抑制されていない）ということは、副甲状腺自体が暴走してPTHを過剰分泌していることを強く示唆します。この場合、最も可能性が高い原因は「原発性副甲状腺機能亢進症（PHPT）」です²⁴。
• シナリオB：PTHが低い（抑制されている）場合これは、副甲状腺が「血中カルシウムが高い」という状況に正しく反応し、PTHの産生をきちんと停止している状態を意味します。つまり、原因は副甲状腺以外の場所にあります。この「副甲状腺非依存性」の高カルシウム血症で最も疑われるのは、「悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症（HCM）」です¹⁰。その他、ビタミンD過剰症や薬剤性などもこのカテゴリーに含まれます。

PTHの結果に基づく次の検査

PTHの値に応じて、医師は次に行うべき検査を選択します。

• PTHが高い/正常の場合 (PHPTが疑われる):
  1. 尿中カルシウム測定: 24時間分の尿を溜めて、その中に排泄されるカルシウム量を測定します。PHPTでは尿中カルシウムが高値になるのが一般的ですが、前述の遺伝性疾患FHHでは低値となります。この検査で両者を鑑別します³⁷。
  2. 画像検査: 手術で切除すべき過活動な副甲状腺の位置を特定するために、頸部超音波（エコー）検査や副甲状腺シンチグラフィといった画像検査を行います²⁹。
• PTHが低い場合 (HCMなどが疑われる):
  1. PTHrPの測定: まず、悪性腫瘍が産生するPTH関連タンパク（PTHrP）を測定します。この値が高ければ、体液性高カルシウム血症（HHM）と診断されます¹⁰。
  2. 全身の検索: PTHrPが正常であれば、骨転移（LOH）や多発性骨髄腫などを念頭に、全身の画像検査や血液検査を進めて、原因となっているがんを探します。同時に、原因となりうる薬剤を服用していないか、詳細な問診が行われます。

高カルシウム血症の治療法：原因と重症度に応じた最適なアプローチ

高カルシウム血症の治療は、二つの大きな目標を持って行われます。一つは、症状を引き起こしている危険な血中カルシウム値を迅速に下げること（緊急治療）、もう一つは、再発を防ぐために根本的な原因を取り除くこと（原因治療）です²⁵。

緊急治療：重症・症候性の場合の初期対応

血中カルシウム値が非常に高い場合や、意識障害などの重い症状が出ている場合は、直ちに入院して以下の治療を開始します。

• 水分補給（輸液）: 最も重要かつ最初に行われる治療です。生理食塩水の点滴を大量に行うことで、脱水状態を補正し、腎臓からのカルシウム排泄を強力に促進します²⁶。
• カルシトニン: 即効性のあるホルモン注射で、速やかにカルシウム値を下げる効果がありますが、効果は短時間（約48時間で効きにくくなる「タキフィラキシー」現象が起こる）しか持続しません。そのため、次に述べる効果発現が遅い薬剤が効き始めるまでの「つなぎ」として使用されます⁵。
• ビスホスホネート製剤とデノスマブ: これらは骨の破壊（骨吸収）を強力に抑える薬剤で、特に悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症（HCM）治療の主軸となります。ビスホスホネート（ゾレドロン酸など）は効果発現までに2～4日かかりますが、効果は数週間持続します。デノスマブは、ビスホスホネートが効かない場合や腎機能が悪い場合にも使用できる強力な選択肢です⁴。
• 透析: 腎不全を合併している場合や、他の治療法に反応しない最重症例では、血液透析によって直接血液中からカルシウムを除去します²⁶。

原因別の長期治療

緊急的な状態を脱した後は、根本原因に対する治療に移行します。

• 原発性副甲状腺機能亢進症 (PHPT): 唯一の根治的な治療法は、原因となっている副甲状腺の腫瘍を外科的に摘出する「副甲状腺摘出術」です²⁹。手術により95%以上の患者さんが治癒します。手術ができない、あるいは希望しない無症状の軽症患者さんには、「シナカルセト」という薬剤を用いてPTHの分泌を抑え、カルシウム値をコントロールすることもあります⁴³。
• 悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症 (HCM): 最も重要な治療は、原因であるがんそのものに対する化学療法、放射線療法、手術などです⁴。がんの治療が奏効すれば、高カルシウム血症も改善します。それと並行して、ビスホスホネートやデノスマブを継続的に使用し、骨への影響を抑え、カルシウム値を管理します⁴。
• ビタミンD関連: ビタミンDサプリメントやカルシウムサプリメントが原因であれば、それを中止します。サルコイドーシスなどの疾患では、体内の過剰なビタミンD産生を抑えるために、グルココルチコイド（ステロイド）が有効です²⁵。
• 薬剤性: 原因となっている薬剤（サイアザイド系利尿薬など）を、医師の監督のもとで安全に中止または変更します。

よくある質問

結論：正しい知識で不安を解消し、適切な医療へ

高カルシウム血症という診断名は、多くの人にとって不安の種となることでしょう。しかし、本記事を通じてご理解いただけたように、この状態は健康診断で決して珍しくなく、その原因を探るための論理的な診断プロセスと、原因に応じた有効な治療法が確立されています。重要なのは、以下の点を心に留めておくことです。

• 原因の大部分は原発性副甲状腺機能亢進症（PHPT）か悪性腫瘍（HCM）であり、最初のPTH検査がその鑑別の鍵を握ります。
• 症状の有無にかかわらず、「要精密検査」という結果を放置することは絶対に避けるべきです。
• 自己判断で食事を制限したり、サプリメントを中止したりせず、まずは専門医の診断を仰ぐことが最優先です。

もしあなたが健康診断の結果を手に不安を感じているなら、その第一歩はかかりつけ医、あるいは内分泌代謝科の専門医に相談することです。不確実性は、正しい情報と専門的な医療によって、効果的に管理することができます。この知識を武器に、ご自身の健康と主体的に向き合い、最適な医療へと繋げていくことを心から願っています。