「NIPTで陽性、本当に確率は？費用と精度を学会指針で徹底解説」

NIPTとは？基本的な仕組みと検査の目的

NIPT（Non-invasive prenatal testing）は、日本語では「無侵襲的出生前遺伝学的検査」または「新型出生前診断」と呼ばれます。これは、妊娠中のお母さんの血液を少量採取するだけで、お腹の赤ちゃんが特定の染色体疾患を持っている可能性を調べる、新しいタイプのスクリーニング検査です²。

基本的な仕組み：なぜ血液検査で赤ちゃんのことが分かるのか？
妊娠すると、赤ちゃんの胎盤からごく微量のDNAの断片が放出され、お母さんの血液中に混ざり始めます。これを「セルフリーDNA（cell-free DNA: cfDNA）」と呼びます。NIPTは、このcfDNAを最新の技術で分析し、その中に含まれる赤ちゃんのDNA断片の量を調べることで、染色体の数の異常を推定する仕組みです³。

例えるなら、お母さんの血液が大きなプールで、そこに浮かぶ無数の葉っぱ（お母さんのcfDNA）の中に、ごくわずかに混ざっている特別な葉っぱ（赤ちゃんのcfDNA）を見つけ出すようなものです。そして、その特別な葉っぱの種類と数を数えることで、元の木（赤ちゃん）の状態を推測するのです。例えば、21番染色体に由来するDNA断片が通常より明らかに多い場合、「赤ちゃんが21番染色体を3本持つ（21トリソミー、ダウン症候群）可能性が高い」と判断します。

検査の主な目的
NIPTの主な目的は、赤ちゃんが以下の3つの代表的なトリソミー（染色体が通常2本のところ3本ある状態）である可能性を、早い段階で、かつ安全に評価することです。

• 21トリソミー（ダウン症候群）
• 18トリソミー（エドワーズ症候群）
• 13トリソミー（パタウ症候群）

この検査は「スクリーニング（ふるい分け）」であり、「診断（確定）」ではない点が極めて重要です。つまり、あくまで「可能性が高いか、低いか」を調べるためのものであり、病気を断定するものではありません。そのため、NIPTで「陽性（可能性が高い）」と判定された場合は、必ず羊水検査などの確定的検査に進み、本当に疾患があるかどうかを確認する必要があります¹。

NIPTの精度と限界：科学的データで見る実力

NIPTについて語られる際、「精度99%」という言葉がよく使われますが、この数字が何を意味するのかを正しく理解することが、検査を受ける上で最も重要です。この「99%」という数字は、主にダウン症候群（21トリソミー）に対する「感度」を指しています⁴。しかし、検査の性能を評価するには、感度だけでなく、特異度、そして特に陽性的中率（PPV）という指標を理解する必要があります。

• 感度 (Sensitivity): 実際に赤ちゃんが疾患を持っている場合に、検査で正しく「陽性」と判定できる確率。
• 特異度 (Specificity): 実際に赤ちゃんが疾患を持っていない場合に、検査で正しく「陰性」と判定できる確率。
• 陽性的中率 (Positive Predictive Value, PPV): 検査で「陽性」と出た場合に、本当に赤ちゃんがその疾患を持っている確率。これは検査を受ける方にとって最も重要な指標です。

陽性的中率（PPV）の罠：「陽性」でも確定ではない理由
NIPTで最も誤解されやすいのが、陽性的中率（PPV）です。PPVは、妊婦さんの年齢が上がるほど、また、その疾患の発生頻度が高いほど、高くなります。これはベイズの定理に基づいています。

【具体的な計算例】35歳の妊婦さんが21トリソミーで陽性だった場合

• 前提条件:
  • 35歳女性の21トリソミーの事前確率: 約1/270 (≈0.37%)
  • NIPTの感度: 99.3%
  • NIPTの特異度: 99.9%
• 計算: 10万人の35歳妊婦さんを検査すると仮定
  • 真の陽性者 (TP): 370人 × 99.3% ≈ 367人
  • 偽陽性者 (FP): (100,000人 – 370人) × (1 – 99.9%) ≈ 100人
  • PPV = TP / (TP + FP) = 367 / (367 + 100) ≈ 78.6%

結論: この計算が示すように、35歳の妊婦さんがNIPTで21トリソミー陽性となっても、実際に赤ちゃんがダウン症候群である確率は約78.6%です。残りの約21.4%は「偽陽性（本当は疾患がないのに陽性と出ること）」となります。これが、「精度99%」という言葉だけを信じてはいけない理由であり、確定的検査が絶対に必要となる根拠です。年齢が若くなるほど、また、18トリソミーや13トリソミーのような稀な疾患であるほど、このPPVはさらに低くなります。

NIPTの限界：偽陽性・偽陰性が起こる理由
NIPTは非常に優れた検査ですが、限界もあります。結果が正しくない場合（偽陽性・偽陰性）が稀に起こり得ます。その主な原因は生物学的な要因によるものです⁵。

• 胎盤性モザイク (Confined Placental Mosaicism): NIPTが分析しているのは胎盤由来のDNAです。ごく稀に、胎盤には染色体異常があるが、赤ちゃん自身には異常がない、あるいはその逆のケースがあります。これが偽陽性や偽陰性の最も多い原因です。
• 消失双胎 (Vanishing Twin): 当初は双子だったが、片方の胎児が早期に成長を止めてしまった場合、その胎児のDNAが残り、検査結果に影響を与えることがあります。
• 母体の要因: 非常に稀ですが、母体自身が気づいていない染色体異常（モザイクなど）や、特定の腫瘍（がん）を持っている場合に、それが原因で偽陽性となることがあります。
• 技術的限界: 血液中の胎児DNAの割合（Fetal Fraction）が低い場合、正確な分析ができず、結果が出ない（判定保留）ことや、不正確な結果になることがあります。

日本におけるNIPTの公的ガイドラインと制度

日本でNIPTを受ける際には、日本産科婦人科学会（JSOG）や関連学会が定める指針が非常に重要な役割を果たしています。この指針は、検査の精度だけでなく、倫理的な側面や妊婦さんへの心理的サポートを重視して作られており、国際的なガイドライン、特に米国のACOG（米国産科婦人科学会）のものとは異なる特徴を持っています。

日本のガイドライン（JSOG）の主な特徴
日本の指針は、NIPTが社会に無秩序に広まることへの懸念から、慎重な運用を基本としています¹。

1. 対象者を限定: 当初は高齢出産（35歳以上）や過去の妊娠で染色体異常を経験した方など、医学的にリスクが高いとされる妊婦さんを主な対象としていました。2022年の改訂で年齢制限は撤廃されましたが、依然として十分な情報提供と遺伝カウンセリングが受けられる体制が前提とされています。
2. 遺伝カウンセリングの義務化: 検査の前後に、専門家による十分な遺伝カウンセリングを受けることが必須とされています。これは、検査の意味、結果の解釈、陽性だった場合の選択肢などを夫婦で深く理解し、主体的な意思決定を支援するための重要なプロセスと位置づけられています。
3. 検査項目の限定: 基本的に21, 18, 13トリソミーの3つに限定されています。性染色体の異常や微小欠失症候群など、他の疾患のスクリーニングは、指針の対象外です。
4. 施設の認証制度: 上記のような厳格な体制（遺伝カウンセリング専門医の配置など）を満たす医療機関を「認証施設」として認定しています。

認証施設と非認証（無認可）施設の違いとは？

日本でNIPTを提供する医療機関は、大きく分けて「認証施設」と「非認証施設」の2種類が存在します。この違いを理解することは、どこで検査を受けるかを決める上で非常に重要です。両者の最も大きな違いは、検査そのものの技術的な精度ではなく、遺伝カウンセリングをはじめとするサポート体制のあり方にあります⁷。

どちらを選ぶべきか？
この選択に唯一の正解はありません。ご自身の価値観や状況に合わせて判断することが大切です。

• 認証施設が向いている方:
  • 検査結果の意味やその後の影響について、専門家とじっくり相談しながら慎重に考えたい方。
  • 万が一陽性だった場合に、一貫した医療・心理的サポートを受けたい方。
  • 費用が高くても、安心と手厚いサポート体制を最優先したい方。
• 非認証施設を検討する可能性のある方:
  • 年齢などの条件で認証施設での検査が難しい方。
  • 3大トリソミー以外の疾患（性染色体異常など）についても知りたいという強い希望がある方。
  • 利便性や費用を重視し、必要な情報は自分で積極的に収集し、判断できる方。ただし、カウンセリング体制が不十分であるリスクを十分に理解しておく必要があります。

特に非認証施設を選ぶ場合は、「陽性」という結果を受け取った後のサポートがどうなっているのかを、検査を受ける前に必ず確認することが極めて重要です。

NIPTの費用：保険適用と自己負担額の現実

NIPTを検討する上で、費用は非常に大きな要因です。まず最も重要な点として、NIPTは公的医療保険の適用外であり、全額が自己負担となります⁹。これは、NIPTが病気の「治療」ではなく、あくまで任意で行われる「検査」であるためです。

NIPT本体の費用
NIPTの費用は、検査を受ける施設や検査項目によって大きく異なりますが、おおよその目安は以下の通りです。

• 基本検査（21, 18, 13トリソミー）: 約10万円 〜 20万円
• 追加検査（性染色体、全染色体、微小欠失など）: 上記に加えて、2万円 〜 5万円程度の追加費用がかかることが多いです。

一般的に、手厚いカウンセリング体制を整えている認証施設の方が費用は高くなる傾向にあり、約15万円〜22万円が相場です。一方、非認証施設ではより安価なプランが用意されていることがあります。

隠れた費用：陽性だった場合の追加コスト
見落としがちですが、NIPTはスクリーニング検査であるため、「陽性」の結果が出た場合には、診断を確定させるための追加検査が別途必要になります。この確定的検査（主に羊水検査）も、多くの場合、保険適用外となります。

• 羊水検査の費用: 約10万円 〜 20万円

したがって、NIPTを受けることを決める際には、万が一陽性だった場合に、この追加費用を負担する覚悟も必要となります。NIPT本体の費用と合わせると、合計で30万円以上の費用がかかる可能性があることを念頭に置いておく必要があります。

なぜ保険適用にならないのか？
NIPTが保険適用にならない背景には、技術的な問題だけでなく、倫理的・社会的な議論も関係しています。もしNIPTが保険適用となり、誰もが安価に受けられるようになると、出生前診断が「受けるのが当たり前」という風潮になりかねません。そうなると、検査を受けるかどうかの個人の自由な意思決定が阻害されたり、染色体疾患を持つ人々への差別や偏見を助長したりするのではないか、という深い懸念があるためです²。これは、命の選別につながりかねないという、非常にデリケートな問題を含んでいます。

検査の流れと結果の解釈：陽性だった場合の次の一歩

NIPTを受けることを決めてから結果を受け取り、その後のステップに進むまでには、いくつかの重要な段階があります。特に認証施設では、遺伝カウンセリングを通じた慎重なプロセスが組まれています。

ステップごとの詳細

1. 検査前の遺伝カウンセリング: 夫婦（パートナー）で参加し、NIPTの目的、限界（スクリーニング検査であること、PPVの問題など）、検査で分かること・分からないこと、陽性だった場合の選択肢などについて、専門家から詳しい説明を受けます。疑問や不安を解消し、検査を受けるかどうかを主体的に決定するための最も重要なステップです。
2. 採血: お母さんの腕から約10〜20mlの血液を採取します。赤ちゃんへの直接的なリスクは全くありません。
3. 結果報告: 通常1〜2週間後に、カウンセリングを受けた医療機関で直接、医師やカウンセラーから結果の説明を受けます。電話や郵送だけで結果を伝えることは、認証施設では原則として行われません。

陽性だった場合の次の一歩：確定的検査へ
もし結果が「陽性（高リスク）」であった場合、それはパニックになるべき状況ではなく、次のステップに進むためのサインと捉えることが大切です。前述の通り、陽性＝確定診断ではありません。診断を確定させるためには、以下のいずれかの「確定的検査」を受けることが強く推奨されます¹。

• 羊水検査: 妊娠15週以降に行います。お腹に細い針を刺して羊水を採取し、そこに含まれる胎児の細胞を分析します。染色体異常の診断精度はほぼ100%です。流産のリスクが伴い、その頻度は約0.1%〜0.3%（1/1000〜1/300）とされています¹⁰。
• 絨毛検査 (CVS): 妊娠11〜13週頃に行います。羊水検査より早い時期に診断が可能です。胎盤の一部である絨毛を採取して分析します。羊水検査よりもやや流産リスクが高いとされ、約1%（1/100）と言われています¹¹。

これらの検査を受けるかどうか、そしてその結果をどう受け止め、どう行動するかは、ご夫婦にとって非常に重い決断です。だからこそ、認証施設では専門家による継続的なカウンセリングと心理的サポートが提供されます。非認証施設で受けた場合でも、陽性の結果が出た際には、すぐに大学病院などの遺伝カウンセリング外来に相談することが不可欠です。

NIPTと他の出生前診断との比較

出生前にお腹の赤ちゃんの状態を知るための検査は、NIPTだけではありません。従来から行われている検査もあり、それぞれにメリットとデメリットがあります。どの検査を選ぶかは、精度、リスク、費用、検査時期などを総合的に比較して判断する必要があります。