【科学的根拠に基づく】卵巣がん診断におけるCA-125検査の真実：早期発見のための包括的ガイド

CA-125検査の基礎知識

CA-125検査を正しく理解するためには、まずこの物質が何であり、どのように測定されるのかという基本から知る必要があります。

CA-125とは何か？

CA-125（Cancer Antigen 125）は、科学的にはMUC16という糖タンパク質上に存在する抗原エピトープ（目印）です¹。その名は、1983年に卵巣がんの細胞株を用いて作製されたモノクローナル抗体「OC-125」によって発見されたことに由来します³。
この「がん抗原（Cancer Antigen）」という名称は、発見の経緯に起因する歴史的な遺産であり、現代の理解においては誤解を招きやすいものです。実際には、CA-125はがん細胞特有の物質ではありません。卵巣、卵管、子宮内膜、腹膜（腹部の内側を覆う膜）、胸膜（胸部の内側を覆う膜）など、胎児期の体腔上皮に由来する正常な組織の細胞表面にも発現しています¹。その生理的な機能の一つとして、免疫システムの一部であるナチュラルキラー（NK）細胞の働きを抑制する役割を持つ可能性が示唆されています¹。
がんや炎症などの病的な状態では、CA-125を産生する細胞の数が増加するだけでなく、組織構造が破壊されることでこのタンパク質が血中に「放出（shedding）」されやすくなります¹。この放出の仕組みこそが、卵巣がんだけでなく、多くの良性疾患や炎症でもCA-125値が上昇する根本的な理由です。

検査の実際

CA-125検査は、通常、腕や手の静脈から少量の血液を採取するだけの簡単な血液検査です⁷。検査のために絶食などの特別な準備は必要ないことがほとんどで、迅速かつ身体的負担の少ない検査と言えます⁹。
日本国内では、人間ドックや健康診断のオプション検査として広く提供されています⁷。自費で受ける場合の費用は、医療機関によって異なりますが、概ね2,000円から3,100円程度です⁷。一方、何らかの症状や他の検査所見から医師が卵巣がんを疑い、検査を指示した場合には、公的医療保険が適用され、自己負担は1割から3割となります¹²。ある医療機関では、保険適用時の自己負担額を960円と提示している例もあります¹³。
この検査の簡便さと比較的安価な費用は、多くの人がアクセスしやすいという利点を持つ一方で、その結果が持つ深い意味合いや限界を十分に理解しないまま利用される危険性もはらんでいます。一つの数値に一喜一憂するのではなく、その数値が持つ多面的な意味を理解することが極めて重要です。

卵巣がん診療におけるCA-125の役割

CA-125検査は、その限界にもかかわらず、特定の臨床状況において不可欠なツールとして確立されています。その価値は、がんを「見つける」ことよりも、一度見つかったがんを「追跡する」ことに大きく依存しています。

診断の補助

まず強調すべきは、CA-125検査単独で卵巣がんの診断を確定することはできないという点です⁵。この検査の診断における役割は、あくまで「補助的」なものに留まります。持続的な腹部膨満感や腹痛といった症状がある女性や、診察・画像検査で骨盤内に腫瘤が見つかった女性に対して、診断プロセスの一環として用いられます⁴。
このような状況でCA-125値が高い場合、悪性腫瘍である可能性への疑いが強まり、婦人科腫瘍専門医への紹介や、より詳細な画像検査といった次のステップへ進むための重要な判断材料となります¹。しかし、最終的な確定診断には、手術で摘出した組織を顕微鏡で調べる病理組織学的検査が不可欠です⁴。

治療効果のモニタリング

CA-125検査が最もその価値を発揮する場面の一つが、治療効果のモニタリングです²。診断時にCA-125値が高かった患者において、化学療法の施行中に定期的に値を測定します。CA-125値が順調に低下していく（例えば、値が半減する）ことは、がんが治療に良好に反応していることを示す強力な指標となります⁴。
逆に、値が横ばいであったり、上昇したりする場合は、治療が奏効していない可能性を示唆し、治療方針の変更を検討するきっかけとなります⁴。治療中のCA-125値の半減期や、最も低い値（nadir）も、その後の予後を予測する因子として用いられることがあります²⁴。

再発の監視

初期治療が完了した後、がんの再発を監視するためにもCA-125の定期的な測定が広く行われています²。CA-125値の上昇は、自覚症状や画像上の変化が現れるよりも先に、再発の最初の兆候となることが多いです⁹。米国のNCCN（National Comprehensive Cancer Network）ガイドラインや日本の『卵巣がん・卵管癌・腹膜癌治療ガイドライン』でも、治療後の経過観察における腫瘍マーカー測定の有用性が示されています²⁷。
しかし、この再発監視におけるCA-125の利用は、複雑な臨床的・心理的ジレンマを生じさせます。CA-125値の上昇のみで確認される「生化学的再発」の段階で早期に治療を開始しても、症状が出てから治療を開始した場合と比較して、全生存期間を延長するという科学的根拠はなく、むしろ化学療法の副作用により生活の質（QOL）を損なう可能性があることが大規模臨床試験で示されています²。このため、医師と患者は「再発を早期に知りながらも、すぐには治療を開始しない」という難しい判断を迫られることがあります。この点は、本稿のセクション6でさらに詳述します。

ハイリスク群のスクリーニング

一般集団へのスクリーニングは推奨されない一方で、卵巣がんの発症危険性が極めて高い特定の集団に対しては、スクリーニングツールとして用いられることがあります²。
このハイリスク群には、卵巣がんの強い家族歴を持つ女性や、BRCA1、BRCA2といった遺伝子に病的な変異を持つことがわかっている女性、あるいはリンチ症候群の家系の女性などが含まれます⁴。このような場合、通常6ヶ月から12ヶ月ごとに、CA-125検査と経腟超音波検査を組み合わせて実施することが推奨されることがあります⁹。

CA-125の限界と課題：「完璧な鍵」ではない理由

CA-125検査が卵巣がんの早期発見における「万能の鍵」とはなり得ない理由は、その性能に内在する二つの大きな限界、すなわち「特異性の低さ」と「感度の低さ」に起因します。

特異性の低さ：偽陽性の問題

「偽陽性」とは、がんが存在しないにもかかわらず、検査値が異常を示すことです²²。これはCA-125検査の最大の課題であり、特に閉経前の女性においては、その有用性を著しく低下させます¹。偽陽性の結果は、不必要な不安や、身体的・経済的負担を伴う追加検査、場合によっては侵襲的な手術につながる危険性をはらんでいます⁹。
CA-125値が上昇する原因は卵巣がん以外にも極めて多岐にわたります。これらの原因を理解することは、検査結果を正しく解釈する上で不可欠です。

特に子宮内膜症は、CA-125値を著しく上昇させることがあり、鑑別診断においてしばしば問題となります⁸。また、月経期間中は値が高くなる傾向があるため、この時期の検査は避けるべきとされています¹。

感度の低さ：偽陰性の問題

「偽陰性」とは、がんが存在するにもかかわらず、検査値が正常範囲内にあることです²²。早期発見を目指す検査において、これは致命的な欠点となります。
最も重要な点は、早期（ステージI）の卵巣がん患者のうち、CA-125値が基準値を超えるのは約50～60%に過ぎないことです¹。これは、最も治癒が期待できる段階にある卵巣がんの約半数をこの検査が見逃してしまうことを意味します。
一方で、がんが進行したステージ（III期、IV期）では、陽性率は80～90%以上に上昇します¹。しかし、その段階ではすでにがんは腹腔内に広がっており、治療は困難を極めます。このように、検査の感度ががんの進行度に大きく依存するという特性が、早期発見ツールとしての限界を明確に示しています。さらに、全卵巣がんの約20%は、進行度に関わらずCA-125をほとんど産生しないタイプであることも知られています²⁵。

一般的ながん検診として推奨されない根拠

上記の「低い感度（早期がんを見逃す）」と「低い特異性（偽陽性が高い）」という二重の欠点により、世界の主要な専門学会は、症状のない平均的な危険性の女性に対する卵巣がんスクリーニング（検診）としてCA-125検査を推奨していません⁴。
この結論は、憶測ではなく、大規模な科学的検証に基づいています。米国で実施されたPLCO（Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian）試験や、英国で実施されたUKCTOCS（UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening）試験といった、数十万人規模の女性を対象としたランダム化比較試験がその代表です³⁶。
これらの長期間にわたる研究の結果、CA-125検査（および超音波検査）を用いたスクリーニングは、卵巣がんによる死亡率を減少させないことが明確に示されました⁶。偽陽性による不必要な手術や精神的苦痛といった不利益が、ごくわずかな利益を上回ると結論づけられたのです。これらの試験の失敗は、卵巣がんの早期発見戦略における大きな転換点となり、一般集団へのスクリーニングという考え方から、より危険性を層別化したアプローチや、新しいバイオマーカーの開発へと研究の舵を切らせるきっかけとなりました。

検査結果の多角的な解釈：35 U/mLという基準値を超えて

CA-125の検査結果を解釈する際には、単一の基準値に固執するのではなく、個々の患者背景を考慮した多角的な視点が求められます。35 U/mLという数値は絶対的な境界線ではなく、あくまで一つの目安に過ぎません。

基準値の定義と限界

臨床現場で最も一般的に用いられる基準値は35 U/mL以下です⁷。この数値は、元々健康な献血者の集団において、上位1%がこの値を超えたというデータに基づいて、統計的に設定されたものです¹。
しかし、これは普遍的な基準ではありません。医療機関によっては異なる基準値を採用している場合があり³²、研究によっては閉経前女性では40 U/mL、閉経後女性ではより低い値を基準とすべきだという議論もあります⁴⁰。この「35」という数字が、個々の患者の状況を無視した集団ベースの恣意的な閾値であることを理解することが、適切な解釈の第一歩となります。

一回の測定値よりも「推移」が重要

経験豊富な臨床医は、一回きりのCA-125の絶対値よりも、時間経過に伴う数値の「推移」や「変動速度（velocity）」を重視します²。例えば、常に40 U/mL前後で安定している値よりも、15 U/mL → 30 U/mL → 60 U/mLと、短期間で急激に上昇している値の方が、悪性疾患を強く疑わせます¹⁷。この経時的変化を評価する考え方が、後述するROCA（Risk of Ovarian Cancer Algorithm）のような危険性評価アルゴリズムの基本原理となっています⁴²。

結果に影響を与える個人的要因

CA-125値の解釈において、個人の背景因子を考慮することは極めて重要です。

• 閉経状態（Menopausal Status）: これは最も重要な因子の一つです。閉経後の女性では、月経、妊娠、子宮内膜症といったCA-125を上昇させる良性の婦人科的要因がなくなるため、検査の特異性が大幅に向上します¹。したがって、閉経後の女性でCA-125値が上昇した場合、悪性疾患の可能性は閉経前女性に比べて格段に高くなります²¹。
• 年齢（Age）: 閉経状態と密接に関連しますが、年齢も重要な変数です。50歳以上の女性でCA-125値が高い場合、それががんを示す確率は若い女性よりも有意に高いことが報告されています²¹。
• 人種・民族的差異（Racial and Ethnic Disparities）: 近年、この検査の普遍性に対する重大な課題が提起されています。米国国立がん研究所（NCI）の支援を受けてJAMA Network Open誌に発表された大規模な研究によると、標準的な基準値を用いた場合、卵巣がん診断時のCA-125陽性率は、白人女性と比較して、黒人女性およびアメリカ先住民女性で23%低いことが明らかになりました³⁹。これは、主に白人集団で検証されてきた基準値が、他の人種・民族集団には最適でない可能性を示唆しています。このような差異は、診断の遅れや治療成績の格差につながる可能性があり、医療における公平性の観点から極めて重要な指摘です。

がんの進行度・組織型との関連

CA-125値は、がんの特性によっても大きく変動します。

進行期（Stage）: 上記の表が示すように、CA-125の陽性率はがんの進行度と強く相関します。がんが進行するにつれて、陽性率は劇的に上昇します。
組織型（Histological Type）: 卵巣がんにはいくつかの組織型があり、CA-125の産生量は型によって異なります。最も一般的で悪性度の高い「高異型度漿液性がん（High-grade serous carcinoma, HGSC）」では、CA-125値が非常に高くなる傾向があります⁶。一方で、「粘液性がん」や「明細胞がん」といった他のタイプでは、値が正常範囲内にとどまることも少なくないです⁶。
二元論モデル（Dualistic Model）: 近年の研究では、卵巣がんは進行が比較的緩やかで遺伝子的に安定した「タイプI」と、進行が速く悪性度の高い「タイプII」（HGSCが代表）に大別されます。CA-125のレベルは、タイプII腫瘍で中央値が395～1340 U/mLと、タイプI腫瘍の53～413 U/mLに比べて著しく高いことが報告されています⁶。

現代の診断戦略：CA-125と組み合わせる検査

CA-125単独の限界が明らかになるにつれて、現代の卵巣がん診断戦略は、複数の情報を統合して危険性を層別化する多角的なアプローチへと移行しています。これは、単一の鍵ではなく、複数の鍵を組み合わせて扉を開けようとする試みです。

画像診断の重要性

画像診断は、診断プロセスにおける揺るぎない基盤です。CA-125値の上昇が確認された場合、次に行われるのはほぼ例外なく画像検査です¹⁵。

• 経腟超音波検査（Transvaginal Ultrasound）: 腟からプローブを挿入し、子宮や卵巣を直接観察します。卵巣の腫れの有無、腫瘤の大きさ、内部の性状（液体が溜まった嚢胞性か、固形成分を含むかなど）を評価するための第一選択の画像検査です⁹。
• CTおよびMRI検査: より詳細な情報が必要な場合に用いられます。腫瘍の広がりや、腹腔内の他の臓器やリンパ節への転移の有無を評価するのに優れています¹⁶。

新世代の腫瘍マーカー：HE4

HE4（Human Epididymis Protein 4）は、卵巣がんの診断補助に用いられる比較的新しい腫瘍マーカーです²⁴。HE4の最大の利点は、CA-125よりも高い特異性にあります。特に、子宮内膜症などの良性婦人科疾患で上昇しにくいため、骨盤内腫瘤が良性か悪性かを鑑別する上で非常に有用です²⁵。HE4とCA-125は互いに相関性がなく、相補的な関係にあります。CA-125が正常でもHE4が上昇する卵巣がんも存在するため、両者を組み合わせることで診断精度が向上することが示されています²⁴。この有用性が認められ、日本では2017年4月にHE4検査が保険適用となり⁴⁵、2022年からは治療後の経過観察における使用も保険で認められています⁵³。これは、HE4が研究段階のツールではなく、標準的な臨床診療の一部として確立されたことを意味します。

危険性評価アルゴリズム：ROMAとRMI

これらのアルゴリズムは、複数のバイオマーカーと臨床情報を数式に組み込み、個々の患者の危険性をスコアとして算出します。

• ROMA（Risk of Ovarian Malignancy Algorithm）: CA-125値、HE4値、そして患者の閉経状態（閉経前か後か）を組み合わせて、上皮性卵巣がんである確率を計算します²⁴。閉経前と閉経後で異なるカットオフ値が設定されており、より個別化された危険性評価を可能にします⁵⁵。ROMAは日本でも保険適用となっています⁴⁵。
• RMI（Risk of Malignancy Index）: ROMAより古くからあるアルゴリズムで、CA-125値、超音波検査の所見、閉経状態を組み合わせて骨盤内腫瘤が悪性である危険性を評価します¹。

遺伝学的危険性評価

卵巣がんの家族歴が濃厚な場合、遺伝カウンセリングと遺伝子検査が危険性評価の重要な要素となります。特にBRCA1遺伝子、BRCA2遺伝子、およびリンチ症候群に関連する遺伝子の病的変異の有無を調べます⁴。遺伝子変異が陽性であった場合、その女性は卵巣がんのハイリスク群と位置づけられ、より頻繁なサーベイランス（CA-125と超音波検査）や、危険性低減卵管卵巣摘出術（RRSO）といった予防的選択肢が検討されます⁴。日本では、卵巣がん患者に対するHBOC（遺伝性乳がん卵巣がん症候群）の遺伝学的検査が保険適用となっています⁵⁷。

主要な診療ガイドラインの推奨

CA-125検査の適切な使用法については、国内外の主要な専門学会がガイドラインで明確な指針を示しています。これらの指針には、長年の臨床研究と大規模試験から得られた科学的根拠が集約されています。

国際的なコンセンサス

• NCCN（National Comprehensive Cancer Network、米国）: 骨盤内腫瘤の精査の一環としてCA-125検査を推奨。診断時に高値であった患者に対しては、治療後の経過観察での使用も推奨しています。一般集団へのスクリーニングは推奨しません²⁷。
• SGO（Society of Gynecologic Oncology、米国）: 治療後のCA-125による経過観察を「任意（optional）」と位置づけ、症状のない再発に対して早期治療を行うことの生存期間への利益が証明されていないことから、その実施には慎重な姿勢を示しています²⁹。
• NICE（National Institute for Health and Care Excellence、英国）: プライマリケア（かかりつけ医）において、持続的な症状を訴える女性（特に50歳以上）に対してCA-125検査を行うことを推奨。値が35 U/mL以上の場合には、超音波検査に進むという明確な診療フローを提示しています¹⁷。

日本における指針

日本婦人科腫瘍学会（JSGO）は、日本における卵巣がん診療の基盤となる『卵巣がん・卵管癌・腹膜癌治療ガイドライン2020年版』を発行しています²⁸。このガイドラインでは、CA-125は良悪性の鑑別、特に漿液性腫瘍を疑う際の重要なマーカーと位置づけられています⁶¹。また、治療後の経過観察（フォローアップ）においても、問診や内診と並んで腫瘍マーカーの測定が推奨されています（CQ20）²⁸。

議論の最前線：無症候性再発の治療介入

CA-125の臨床応用における最も専門的で困難な議論が、無症状の再発に対する治療介入の是非です。この点について、日本のガイドラインは明確な見解を示しています。

CQ21：経過観察中に無症状で CA125 が上昇した場合、治療は奨められるか？²⁸
推奨: ガイドラインは、「CA125上昇のみに基づく早期の化学療法の開始は、行わないことを提案する」としています²⁷。

根拠: この推奨の背景には、The Lancet誌に発表された国際的な大規模ランダム化比較試験（MRC OV05/EORTC 55955試験、通称「Rustin試験」）の結果があります³⁰。この試験では、CA-125値の上昇をきっかけに早期治療を開始した群と、症状が出現してから治療を開始した群とを比較しました。その結果、早期治療は全生存期間を全く改善せず、むしろ化学療法の副作用に苦しむ期間が長くなることで、生活の質（QOL）を有意に低下させることが示されたのです²⁹。
ニュアンス: ただし、ガイドラインは同時に「CA125の定期的測定は再発腫瘍発見のきっかけとなり得る有用な観察手段である」とも述べています²⁷。これは、がんの再燃を把握すること自体の価値は認めつつも、その情報に基づいてすぐに行動（治療）することが必ずしも患者の利益にならない、という臨床現場の深いジレンマを反映しています。

早期発見のために知っておくべき実践的ポイント

有効な検診方法が存在しない現状において、卵巣がんの早期発見の鍵は、医療技術だけに頼るのではなく、自身の体への注意と、検査結果との賢い向き合い方にあります。

注意すべき自覚症状

卵巣がんは「サイレントキラー（沈黙の殺人者）」と呼ばれることがありますが、完全に無症状なわけではありません。その症状は、ありふれていて非特異的であるため、他の軽い病気と見過ごされやすいだけです⁶。以下の症状が、持続的（月に12回以上など）に、新たに出現し、以前とは違うと感じる場合には、注意が必要です。

• 持続的なお腹の張り、膨満感¹⁸
• すぐに満腹になる、食事がとれない¹⁸
• 骨盤部や腹部の持続的な痛み¹⁸
• 頻尿、尿意切迫（トイレが近い、我慢できない）¹⁸

実際に卵巣がんと診断された患者の体験談では、これらの症状が当初はストレスや単なる肥満として片付けられていたケースが少なくありません⁶³。症状への気づきこそが、診断への最初の、そして最も重要な一歩となります。

検査を受けるべき時

• 上記の自覚症状が持続する場合には、婦人科を受診することが強く推奨されます。
• 特に40～50歳以上、中でも閉経後の女性は、より注意が必要です⁷。
• 遺伝的危険性が高い、あるいは濃厚な家族歴がある女性は、医師と相談の上で、定期的なサーベイランス計画に従うべきです⁴。
• 症状や危険因子がないにもかかわらず、人間ドックなどで安易に検査を受ける際には、偽陽性の可能性が高いことを理解し、異常値が出た場合に専門医に相談する体制を整えておくことが賢明です。

検査結果への向き合い方

結果が高値だった場合: まず、パニックに陥らないことが重要です。セクション3.1で示したように、良性疾患を含む多くの原因が考えられます。次のステップとして、再検査、HE4などの他のマーカーの測定、内診を含む診察、そして経腟超音波検査といった包括的な評価が不可欠となります¹²。

結果が正常だった場合: 安心材料にはなるが、特に早期がんの可能性を完全に否定するものではありません⁴。もし持続的な症状があるならば、検査結果が正常であっても、再度医師に相談し、他の原因を探るための精査を続けることが極めて重要です¹⁸。

患者の視点から

患者の体験談は、この診断プロセスが単なる医学的な手順ではなく、深い感情的な道のりであることを教えてくれます⁶³。多くの人が、最初の曖昧な症状を軽視し、診断の告知に「まさか私が？」と衝撃を受けます。治療後の経過観察では、CA-125の数値に一喜一憂し、不安と向き合う日々が続きます。このような中で、家族や友人、職場の同僚、あるいはブログなどを通じた患者同士の繋がりといった支援システムが、精神的な支えとして大きな役割を果たすことが示されています。

よくある質問

結論

CA-125検査は、卵巣がんの診断と治療において、光と影を併せ持つ重要なツールです。本稿で詳述した通り、この検査は卵巣がんの管理（治療効果判定や再発監視）においては強力な武器となる一方、一般集団におけるスクリーニングや単独での診断ツールとしては、深刻な欠陥を持っています。
卵巣がんの早期発見における真の「鍵」は、CA-125という一つの検査ではなく、以下に示すような多角的で危険性に基づいたアプローチです。

• 症状への意識: 持続的で非特異的な腹部症状を見過ごさず、婦人科を受診すること。これが全ての始まりです。
• 危険性の把握: 自身の家族歴や遺伝的背景を理解し、必要であれば専門家と相談すること。
• 総合的な診断: 検査が行われた場合、その結果は一つのパズルのピースとして捉えること。年齢、閉経状態、症状、そしてHE4、ROMA、画像診断といった他の検査結果と統合して、専門医が総合的に判断する必要があります。

今後の展望としては、より優れたバイオマーカー、あるいは複数のマーカーを組み合わせることで、特に悪性度の高いタイプIIの卵巣がんを、より早期の治癒可能な段階で検出する研究が続けられています⁶。単一の基準値で判断する時代から、個々の危険性を動的に評価するROCAやOvatoolsのようなアルゴリズムへと研究の焦点が移っていることは、個別化医療の時代の到来を告げています³⁷。CA-125検査との賢い付き合い方とは、その限界を正しく理解し、過信も無視もせず、より包括的な診断プロセスの一部として位置づけることに他なりません。