ヒストプラズマ症（輸入真菌症）- 症状・検査・治療法を日本の専門機関の情報に基づき解説

ヒストプラズマ症の正体：原因となる真菌と感染経路

ヒストプラズマ症は、特定の真菌によって引き起こされる感染症です。この病気を正しく理解するためには、まず原因となる病原体とその感染メカニズムを知る必要があります。

Histoplasma capsulatumとは？

ヒストプラズマ症の原因となる病原体は、Histoplasma capsulatum（ヒストプラズマ・カプスラーツム）という名前の真菌です²。この真菌は「二形性真菌」という特徴的な性質を持っています。つまり、環境中（例えば土壌の中）では25℃程度の温度で「菌糸型（カビ）」として存在し、人間の体内（約37℃）に侵入すると「酵母型」という小さな球形の形態に変化します³。この形態変化が、病気を引き起こす上で重要な役割を果たします。主にH. capsulatum var. capsulatumが世界中で見られますが、アフリカではH. capsulatum var. duboisiiという別の変種が皮膚や骨の病変を引き起こすことが知られています。

主な感染経路と発生地域

ヒストプラズマ症の主な感染経路は、病原体の胞子を吸い込むことによる経気道感染です。この胞子は、鳥（特にニワトリやムクドリ）やコウモリの糞で汚染された土壌で増殖します²。鳥自身は感染しませんが、その糞が真菌の増殖に適した栄養豊富な環境を提供します。洞窟、古い鶏小屋、公園、解体中の建物など、胞子が含まれた土壌や塵が舞い上がりやすい場所が感染の危険性が高い場所となります。

この病気は世界中に分布していますが、特に流行が著しい「流行地（エンデミックエリア）」が存在します。米国疾病予防管理センター（CDC）によると、米国のオハイオ川およびミシシッピ川流域は世界で最も有名な流行地です⁴。その他、中南米、アフリカ、アジア（特に東南アジア）、オーストラリアの一部も流行地として知られています³。日本国内での感染は非常に稀ですが、海外の流行地への渡航歴がある人々の間で「輸入感染症」として報告されています。実際に、米国インディアナ州から帰国した日本人旅行者が縦隔肉芽腫を合併した肺ヒストプラズマ症と診断された症例が報告されています⁵。

感染リスクが高いのは？- 高リスク群と職業

ヒストプラズマ症は誰にでも感染する可能性がありますが、特定の条件下にある人々は重症化する危険性が著しく高まります。

免疫機能が低下している方（日和見感染症として）

ヒストプラズマ症は、健康な免疫システムを持つ人では問題にならないことが多い一方で、免疫機能が低下している人にとっては深刻な脅威となりうる典型的な「日和見感染症」です。特にリスクが高いのは以下のような方々です²⁶。

• HIV感染者/エイズ患者: 特にCD4陽性Tリンパ球数が少ない場合、重篤な進行性播種性ヒストプラズマ症（Progressive Disseminated Histoplasmosis, PDH）を発症するリスクが非常に高くなります。世界保健機関（WHO）のガイドラインでも、HIV感染者におけるヒストプラズマ症の管理は重要視されています⁷。日本の厚生労働省も、播種性ヒストプラズマ症を後天性免疫不全症候群（エイズ）の指標疾患の一つとして公式に定めています⁸。
• 臓器移植を受けた方: 移植後の拒絶反応を抑えるために使用される免疫抑制剤が、感染のリスクを高めます。
• 免疫抑制剤（ステロイド、TNF-α阻害薬など）を使用中の方: 関節リウマチなどの自己免疫疾患の治療でこれらの薬剤を使用している場合、免疫力が低下し、重症化しやすくなります。
• その他の免疫不全状態: 高齢者や特定の血液疾患を持つ方もリスクが高いとされています。日本国内では、HTLV-1（ヒトT細胞白血病ウイルス1型）キャリアの患者が慢性肺ヒストプラズマ症を発症した症例も報告されており、地域特有の背景を持つ患者への注意も必要です⁹。

特定の職業や活動に従事する方

職業や趣味によっては、病原体への曝露量が非常に多くなり、健康な人でも重症の急性肺ヒストプラズマ症を発症する危険性があります。CDCは以下のような人々をリスク群として挙げています⁴。

• 農家・農業従事者（特に鶏小屋の清掃を行う人）
• 造園業者
• 建設作業員、解体作業員（特に古い建物の解体に従事する人）
• 屋根職人
• 洞窟探検家（ケイバー）

米国ネブラスカ州のデイキャンプで、参加者が火を起こすために穴を掘った後にヒストプラズマ症が集団発生した事例もあり、特定の活動が感染の引き金になることが示されています¹⁰。

症状の全貌：無症状から重篤な全身感染まで

ヒストプラズマ症の臨床像は非常に多様です。国立感染症研究所によると、感染者の90%以上は無症状か、症状が出ても非常に軽微であるとされています²。しかし、一部の人は重篤な、時には命に関わる病態を呈することがあります。症状は主に4つのタイプに分類されます。

1. 急性肺ヒストプラズマ症

これは最も一般的な症状の出るタイプです。胞子を吸入してから通常3日から17日の潜伏期間を経て発症します³。症状はインフルエンザに似ており、以下のようなものが含まれます。

• 発熱、悪寒
• 頭痛
• 筋肉痛、関節痛
• 乾いた咳
• 胸の痛み
• 倦怠感

健康な人であれば、これらの症状は数週間から1ヶ月程度で自然に軽快します。しかし、大量の胞子を吸い込んだ場合（例えば、汚染された洞窟内での長時間活動後など）は、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）のような重い肺炎を引き起こす可能性があります。

2. 慢性空洞性肺ヒストプラズマ症

このタイプは、肺気腫などの基礎的な肺疾患を持つ人に多く見られます³。症状は結核に非常によく似ており、数ヶ月から数年にわたってゆっくりと進行します。

• 慢性的な咳（しばしば痰を伴う）
• 息切れ
• 体重減少
• 微熱、寝汗

この病型は自然治癒することは稀で、治療を行わないと肺機能が徐々に破壊され、呼吸不全に至る可能性があります。結核との鑑別が非常に重要となります。

3. 進行性播種性ヒストプラズマ症（PDH）

これはヒストプラズマ症の中で最も重篤な病型であり、治療しなければ致死率は90%を超えるとも言われています¹¹。免疫機能が著しく低下した人（特にエイズ患者）に好発します。真菌が肺から血流に乗って全身の臓器に広がることで発症します。症状は全身に及び、非常に多彩です。

• 持続する高熱
• 著しい体重減少
• 肝臓や脾臓の腫れ（肝脾腫）
• リンパ節の腫れ
• 貧血、血小板減少
• 皮膚の潰瘍や結節
• 副腎不全、中枢神経症状など

迅速な診断と強力な治療が救命のために不可欠です。

4. 特殊な合併症：縦隔肉芽腫など

稀ではありますが、肺のリンパ節における免疫反応が過剰になることで、特殊な合併症を引き起こすことがあります。

• 縦隔肉芽腫（Mediastinal Granuloma）: 肺と心臓の間にある縦隔（じゅうかく）のリンパ節が腫れて塊（肉芽腫）を形成します。これが食道や気道を圧迫することがあります。
• 縦隔線維症（Mediastinal Fibrosis）: さらに進行し、縦隔内に瘢痕組織が過剰に形成されると、心臓や肺の主要な血管を締め付け、命に関わる状態になることがあります。
• 心膜炎: 心臓を包む膜に炎症が起こることもあります。

前述の日本人旅行者の症例では、この縦隔肉芽腫が認められ、外科的切除と抗真菌薬による治療が行われました⁵。

日本におけるヒストプラズマ症：現状と診断の課題

日本の国立感染症研究所（NIID）の報告によると、2018年までに約100例のヒストプラズマ症が国内で報告されています²。その多くは海外からの輸入感染症ですが、渡航歴のない症例も少数ながら報告されており、日本国内の土壌に病原体が存在する可能性も完全には否定できません¹²。しかし、現状では、ヒストプラズマ症は依然として稀な疾患であり、多くの臨床医にとって馴染みが薄いのが実情です。このため、診断の遅れが大きな課題となっています。

一般的な医療機関では本症を疑うこと自体が難しく、風邪や原因不明の熱として扱われてしまうケースが少なくありません¹²。千葉大学真菌医学研究センターのような専門機関は、日本の輸入真菌症研究の中心的存在であり、診断と研究において重要な役割を担っていますが¹³、まずは第一線の医師がこの病気の可能性を念頭に置くことが、早期発見の第一歩となります。

専門医による診断プロセス：的確な診断のために

ヒストプラズマ症の診断は、臨床症状、渡航歴、画像所見、そして検査室での病原体証明を組み合わせて総合的に行われます。

問診と身体診察：渡航歴の重要性

診断において最も重要な手がかりの一つが、詳細な問診です。特に以下の点の確認は不可欠です。

• 渡航歴: 米国中西部、中南米、東南アジアなどの流行地への最近の渡航歴の有無。厚生労働省検疫所も、海外から帰国後に体調不良がある場合は、渡航先を医師に告げるよう推奨しています¹⁴。
• 活動歴: 洞窟探検、古い建物の解体、鳥の糞で汚染された土壌との接触など、具体的な曝露リスクのある活動の有無。
• 免疫状態: HIV感染、免疫抑制剤の使用など、免疫不全のリスク因子の確認。

画像診断：胸部X線とCTで見えること

胸部X線写真やCTスキャンは、肺の状態を評価するために重要です。MSDマニュアル プロフェッショナル版によると、急性肺ヒストプラズマ症では、肺に複数の小さな影（結節影）や、肺門・縦隔のリンパ節の腫れが見られることがあります³。慢性型では、肺の上部に空洞が見られ、結核と非常によく似た所見を呈します。治癒した後には、特徴的な「散弾状石灰化（buckshot calcifications）」と呼ばれる多数の小さな石灰化結節が残ることがあります⁵。

検査室診断：確定診断への道

最終的な確定診断には、体内の真菌の存在を直接的または間接的に証明する必要があります。

抗原・抗体検査

これは迅速な診断に非常に有用な検査です。CDCの指針によれば、それぞれの検査には特徴があります⁴。

• 抗原検査: 尿や血液中のヒストプラズマの成分（抗原）を検出します。特に、急性肺ヒストプラズマ症や進行性播種性ヒストプラズマ症で感度が高く、早期診断に役立ちます。
• 抗体検査: 血液中のヒストプラズマに対する抗体を検出します。感染から数週間経たないと陽性にならないため、急性期の診断には向きませんが、慢性型の診断や過去の感染を証明するのに有用です。

日本の症例報告においても、診断のために千葉大学のような専門施設でこれらの検査が実施されています⁵。

培養検査とバイオセーフティ（BSL-3）

患者の痰、気管支洗浄液、血液、組織などから真菌を培養し、同定する方法は、診断の「ゴールドスタンダード（至適基準）」です。しかし、培養には数週間かかることがあり⁴、迅速な治療開始が必要な場合には間に合わないことがあります。さらに、培養された菌糸型のヒストプラズマは感染性が高く、検査技師への感染リスクがあるため、取り扱いには「バイオセーフティレベル3（BSL-3）」という高度な安全設備が必要です。日本医真菌学会のガイドラインでも、この危険性が指摘されており、一般的な病院の検査室での安易な培養は避けるべきとされています¹⁵。

病理組織診断

生検（肺やリンパ節、皮膚などから組織の一部を採取すること）で得られた組織を顕微鏡で観察し、特徴的な酵母型の真菌を確認する方法です。ゴコット染色やPAS染色といった特殊な染色法を用いることで、組織内の真菌を明瞭に可視化できます¹⁵。経験豊富な病理医であれば、他の真菌との鑑別が可能です。

最新治療ガイドライン詳解：国際基準と日本の実情

ヒストプラズマ症の治療は、病気の重症度や患者の免疫状態によって大きく異なります。治療の指針は、主に米国感染症学会（IDSA）が発表している診療ガイドラインに基づいています¹⁶。（注：IDSAは現在、2025年版のガイドライン更新作業を進めています¹⁷）。

治療の基本方針

治療が必要かどうかは、病気の期間と重症度によって決まります。IDSAガイドラインによると、症状が軽微な急性肺ヒストプラズマ症は、多くの場合自然に治癒するため、抗真菌薬による治療は必要ありません。しかし、症状が1ヶ月以上続く場合や、中等症から重症の場合、そして全ての慢性肺ヒストプラズマ症および進行性播種性ヒストプラズマ症では、治療が不可欠です¹⁶。

軽症〜中等症の治療

症状のある急性肺ヒストプラズマ症や、軽症から中等症の慢性・播種性疾患に対しては、経口抗真菌薬であるイトラコナゾールが第一選択薬となります。治療期間は通常6週間から12週間ですが、病状によってはより長期間の服用が必要になることもあります¹⁶。

重症・播種性疾患の治療

生命を脅かす重症の肺疾患や進行性播種性ヒストプラズマ症に対しては、より強力な治療が必要です。初期治療（導入療法）として、点滴で投与する抗真菌薬であるアムホテリシンB（特に副作用の少ないリポソーム製剤が推奨される）を1〜2週間使用します。患者の状態が安定したら、経口薬のイトラコナゾールに切り替え、少なくとも12ヶ月間の維持療法を行います¹⁶。前述のHTLV-1キャリアの日本人患者の症例では、イトラコナゾールの効果が不十分であったため、ボリコナゾールという別の抗真菌薬が使用され、効果を上げたことが報告されています⁹。

治療薬の注意点とモニタリング

抗真菌薬には副作用があり、特にイトラコナゾールは他の薬剤との相互作用が多く、吸収率に個人差があるため注意が必要です。そのため、IDSAガイドラインでは、治療効果を確実にし、副作用を最小限に抑えるために、血中薬物濃度モニタリング（TDM）を行い、イトラコナゾールの血中濃度を適切な範囲に保つことが推奨されています¹⁶。

予防策と日常生活での注意点

ヒストプラズマ症に対するワクチンは存在しません。したがって、予防は病原体への曝露を避けることが基本となります。CDCは、特に流行地において以下の点に注意するよう呼びかけています⁴。

• 鳥やコウモリの糞が溜まっている可能性のある場所（古い鶏小屋、洞窟、ハトの多い公園など）での活動を避ける。
• やむを得ずそのような場所で作業をする場合は、粉塵を吸い込まないように適切な防塵マスク（N95マスクなど）を着用する。
• 土壌を湿らせてから作業を行うことで、胞子の飛散を抑えることができる。

特に免疫機能が低下している方は、流行地への旅行や高リスクな活動を計画する際に、事前に主治医と相談することが重要です。一般の旅行者にとっては、過度に恐れる必要はありませんが、このような感染症が存在することを認識し、帰国後に原因不明の体調不良が続く場合は、速やかに医療機関を受診し、渡航歴を伝えることが最も効果的な「予防策」と言えるでしょう。

よくある質問

結論

ヒストプラズマ症は、日本ではまだ稀な疾患ですが、グローバルな人の移動が当たり前となった現代において、決して無視できない「輸入真菌症」の一つです。健康な人では軽い症状で済むことが多い一方で、免疫力が低下した人々にとっては命に関わる深刻な病気となり得ます。この記事で解説したように、この病気の鍵は「認識」にあります。海外渡航歴や特定の活動歴と、長引く呼吸器症状や発熱とを結びつけて考えることが、早期診断への第一歩です。日本の医療現場においても、この疾患に対する認知度を高め、千葉大学真菌医学研究センターのような専門機関との連携を密にすることが、診断の質の向上につながります。もしご自身やご家族に心当たりがある場合は、ためらわずに専門の医療機関に相談してください。