妊娠中のアセトアミノフェン服用は本当に安全？最新研究で解明された胎児への影響と専門家の最終結論

なぜアセトアミノフェンは妊婦の第一選択薬なのか？

アセトアミノフェンが妊娠中の女性にとって第一選択の解熱鎮痛薬とされる背景には、他の一般的な選択肢との慎重なリスク・ベネフィット比較があります。特に、ロキソプロフェン（製品名：ロキソニンなど）やイブプロフェンに代表される非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は、妊娠中の使用、とりわけ妊娠後期における使用が禁忌とされています⁷。その最大の理由は、胎児の「動脈管」を収縮させ、早期に閉鎖させてしまうリスクがあるためです⁸。動脈管は、胎児期に肺呼吸の代わりを担う重要な血管であり、その早期閉鎖は胎児の心不全など、深刻な事態を引き起こす可能性があります⁸。さらに、NSAIDsの使用は流産のリスク上昇との関連も指摘されています⁸。日本の重要な医療機関である国立成育医療研究センター（NCCHD）も、妊婦はアセトアミノフェンを使用できる一方で、妊娠後半期におけるNSAIDsの使用は避けるべきとの明確な推奨を出しています⁹。このような背景から、アセトアミノフェンは、リスクが明確なNSAIDsに代わる、はるかに安全な選択肢として位置づけられているのです。実際に、日本で処方されるアセトアミノフェン製剤の約85%をカロナールが占めており¹⁰、その信頼性と臨床現場への浸透度の高さがうかがえます。

世界を揺るがした「ADHD・自閉症リスク」の真相

このように長年、妊婦への安全性が比較的高いと考えられてきたアセトアミノフェンですが、2010年代以降、その安全性に疑問を投げかける研究が次々と発表され始めました。これが、多くの妊婦さんを不安にさせた「ADHD・自閉症リスク」論争の始まりです。

発端：関連性を示唆した研究の登場

2010年代から、妊娠中にアセトアミノフェンを服用した母親から生まれた子どもは、将来的にADHDやASDと診断されるリスクが統計的にわずかに高い、と報告する観察研究（コホート研究）が複数発表されました¹¹。これらの研究の中には、使用量や頻度が多いほどリスクが高まる「用量反応関係」を示唆するものもありました¹²。この流れは世界的な議論を巻き起こし、2021年には、91名の科学者や医療専門家が連名で、予防的な注意喚起を促す「コンセンサス声明」を権威ある科学雑誌『Nature Reviews Endocrinology』に発表する事態にまで発展しました¹³。この動きは日本国内の専門家にも注目され、2020年の薬学雑誌『ファルマシア』でも、これらの新しい研究が紹介されるなど¹¹、専門家の間でも懸念が共有されつつありました。これらの研究報告が不安を引き起こしたことは事実であり、その懸念は正当なものでした。しかし、科学の世界では「関連がある」ことと「原因である」ことは全く異なります。この違いを理解することが、真実を解き明かす鍵となります。

科学の探求：見せかけの関連を生んだ「交絡因子」とは？

後のより精緻な研究によって、アセトアミノフェンと神経発達障害との間に見られた統計的な関連は、ほとんどが「交絡因子（こうらくいんし）」による「見せかけの関連」であった可能性が非常に高いことが明らかになってきました。交絡因子とは、薬の使用と健康上の結果の両方に関連し、両者の間に偽の因果関係があるかのように見せかけてしまう第三の要因のことです。今回のケースで特に重要だったのは、以下の二つの交絡因子です。

• 適応による交絡 (Confounding by Indication): これは、薬そのものではなく、「薬を飲まなければならなかった理由（病状）」こそが、子どもの健康に影響を与えた可能性を指します¹⁴。例えば、妊娠中に高熱、ウイルス感染、あるいは慢性的な強い痛みに苦しんだ母親は、アセトアミノフェンを服用する必要があったかもしれません。しかし、高熱や感染症、重度の炎症といった状態そのものが、胎児の脳の発達に悪影響を及ぼす独立したリスク因子であることは以前から知られています¹⁵。この場合、アセトアミノフェンは原因ではなく、単に病状の存在を示す指標に過ぎなかったのです。
• 家族性交絡 (Familial Confounding): これは、遺伝的な背景や家庭環境など、家族内で共有される要因が影響している可能性です¹⁶。例えば、片頭痛や自己免疫疾患など、鎮痛薬を必要とするような体質が遺伝的に家族内で共通している場合を考えてみましょう。その遺伝的素因が、子どもの神経発達の特性とも（薬とは無関係に）関連している可能性があります¹⁷。この場合、観測された関連は薬の効果ではなく、背景にある共通の遺伝・環境要因を反映しているだけかもしれません。

これらの複雑な要因を解き明かすため、科学者たちはより優れた研究デザインを模索しました。そして、この論争に決着をつけるための「切り札」となる研究手法が登場します。

最終結論：248万人を対象とした大規模研究が論争に終止符

長年の論争は、2024年4月に権威ある医学雑誌『JAMA』に掲載された画期的な研究によって、ついに決定的な結論を迎えました³。このスウェーデンの研究は、約250万人（2,480,587人）もの子どもたちのデータを解析した、過去最大規模かつ最も信頼性の高いものです¹⁸。
研究者たちはまず、従来の研究と同様に、全人口を対象とした単純な比較を行いました。その結果、これまでの報告と同じように、妊娠中にアセトアミノフェンを使用した母親の子どもは、自閉症やADHDのリスクがごくわずかに高いという結果が出ました。具体的には、10歳時点での自閉症の絶対リスクは、非使用群の1.33%に対し、使用群では1.53%。ADHDでは非使用群の2.46%に対し、使用群では2.87%でした³。
しかし、この研究の真骨頂はここからでした。研究者たちは次に、「きょうだい比較研究（sibling-control study）」という、より厳密な分析手法を用いました。これは、同じ母親から生まれたきょうだいのペア（一人は胎内でアセトアミノフェンに曝露され、もう一人はされなかった）を比較するものです。この手法により、母親の遺伝的背景や家庭環境といった「家族性交絡」の影響を、ほぼ完璧に排除することができます¹⁶。
そして、その結果は驚くほど明確でした。きょうだい間で比較した場合、アセトアミノフェンの使用と、自閉症やADHDのリスクとの間の統計的な関連は完全に消失したのです¹⁷。リスクを示すハザード比は、自閉症で0.98、ADHDでも0.98となり、これは統計的に「差がない」ことを意味します³。さらに、使用量が増えてもリスクは上がらないことも確認されました³。
この発見は、これまで観察されてきた「見せかけの関連」が、アセトアミノフェンそのものではなく、背景にある遺伝的・環境的要因によって生じていたことを強力に裏付けるものです。この信頼性の高い結論は、日本の医療ニュースサイトなどでも速やかに報じられ¹⁷、多くの専門家が安堵しました。この研究は、妊娠中のアセトアミノフェン使用に関する臨床ガイドラインを変更する必要はない、という重要な示唆を与えています¹⁹。

ADHD以外に注意すべきリスクはある？

ADHDや自閉症との関連が否定された一方で、妊娠中のアセトアミノフェン使用には、以前から知られている別のリスクが存在します。それは、特に妊娠後期における「胎児動脈管収縮」のリスクです。
日本の厚生労働省（MHLW）は、妊娠後期（一般的に妊娠28週以降）にアセトアミノフェンを使用した場合、胎児の動脈管を収縮させる可能性があるとして、医療関係者や添付文書を通じて注意喚起を行っています²⁰⁶。これは、アセトアミノフェンの持つ血管収縮作用に関連するもので、特に高用量や長期連用でリスクが高まると考えられています。このリスクは、前述したNSAIDsほど高くはないものの、無視することはできません。そのため、産婦人科医は妊娠後期、特に臨月が近づいた時期のアセトアミノフェン処方には慎重になります。
国際的な規制機関も、この点を踏まえつつ、一貫した立場を取っています。米国食品医薬品局（FDA）や欧州医薬品庁（EMA）は、神経発達障害のリスクに関する証拠は「決定的ではない」としながらも²¹⁵、共通して「臨床的に必要な場合に限り、最小有効量を最短期間で使用する」という原則を推奨しています⁵。FDAは特に、妊娠20週以降のNSAIDs使用に対して強い警告を発しており²²、これが間接的にアセトアミノフェンの第一選択薬としての地位を補強しています。日本の産婦人科診療ガイドラインでは、この問題について詳細なQ&A形式の記載はありませんが²³、国立成育医療研究センター（NCCHD）のような機関は、アセトアミノフェンは使用可能であるという実用的なアドバイスを提供しています⁹。
したがって、妊婦さんにとって最も重要なメッセージは、「ADHDのリスクは心配しなくて良いが、特に妊娠後期には動脈管収縮のリスクがあるため、医師の指示通り慎重に使用する」ということです。高熱や激しい痛みを我慢すること自体が、胎児にとってリスクとなる場合もあります。薬の利益とリスクを天秤にかけ、専門家と相談しながら最善の道を選ぶことが不可欠です。

妊娠中にアセトアミノフェンを服用する際の具体的ガイドライン

これまでの科学的知見を総合すると、妊娠中のアセトアミノフェン使用に関する最も安全で賢明なアプローチは、以下のガイドラインに集約されます。

1. 必ず医師・薬剤師に相談する: 自己判断で市販薬を使用するのは絶対に避けてください。まずはかかりつけの産婦人科医に相談し、薬の必要性、種類、用量、期間について指示を仰ぎましょう。
2. 医学的な必要性を確認する: 「念のため」の服用は避けましょう。例えば、38.5℃以上の高熱が続く場合や、日常生活に支障をきたすほどの強い痛みがある場合など、治療することの利益が薬の潜在的リスクを上回ると判断される状況で使用します。
3. 最小有効量（一番少ない量）で使用する: 医師から指示された用量を守り、症状が和らぐ範囲で最も少ない量にとどめましょう。
4. 最短期間で使用する: 症状が改善したら、漫然と使用を続けるのはやめましょう。必要な期間だけ使用することが重要です。
5. 特に妊娠後期（28週以降）は慎重に: 胎児動脈管収縮のリスクを考慮し、この時期の使用は特に慎重な判断が求められます。医師の監督のもとで、その必要性を十分に検討する必要があります²⁷。

よくある質問 (FAQ)

結論

妊娠中のアセトアミノフェン服用をめぐる長年の科学的論争は、2024年の大規模なきょうだい比較研究によって、ついに明確な結論に達しました。現時点での最も強力な科学的証拠は、アセトアミノフェンの使用と、子どものADHDや自閉症との間に因果関係がないことを示しています。この薬が不安の原因となるべきではありません。
アセトアミノフェンは、危険性が明らかなNSAIDsに代わる、妊娠中の解熱鎮痛薬の第一選択薬であり続けます。ただし、それは「無条件に安全」という意味ではありません。高熱や強い痛みといった治療しないことのリスクもまた、胎児にとって有害となり得るからです。真に重要なのは、薬を不必要に恐れることでも、無頓着に使用することでもなく、専門家である医師と密に連携し、医学的な必要性を慎重に判断した上で、「最小有効量を最短期間」という原則を厳守することです。特に妊娠後期には、動脈管収縮という別のリスクにも配慮が必要です。この知識を持って、妊婦さん一人ひとりが、不安から解放され、自信を持って自身の健康と赤ちゃんの安全を守るための最適な選択ができることを、JHO編集部は心から願っています。