【2025年版・医師解説】不育症の原因？知っておくべき血栓性素因と遺伝子検査のすべて

その繰り返す悲しみ、一人で悩まないでください

流産や死産を繰り返すという経験は、計り知れないほどの深い悲しみと喪失感をもたらします。なぜ自分だけがこのような目に遭うのか、という問いが頭から離れず、深い孤独感に苛まれているかもしれません。しかし、あなたは決して一人ではありません。厚生労働省研究班の報告によると、日本では女性の約4.2%、つまり40人に1人が2回以上の流産を経験していると推定されています²³。この「不育症」と呼ばれる状態は、決して誰かの「せい」ではなく、原因を突き止め、治療へと繋げることができる医学的な課題です。本記事の目的は、不育症に悩む方々へ、その重要な原因の一つである「血栓性素因（血が固まりやすい体質）」に焦点を当て、最新の科学的根拠に基づいた正確で信頼できる情報を提供することです。あなたの不安を和らげ、希望ある次の一歩を踏み出すための、確かな道標となることを心から願っています。

不育症とは？日本の定義と国際的な視点の違い

まず、不育症という言葉の定義を正確に理解することが重要です。これは、あなたが受けるべき検査や治療のタイミングにも関わってきます。

日本産科婦人科学会（JSOG）および厚生労働省研究班（Fuiku-Labo）による日本の最新の定義では、不育症は「2回以上の流産・死産を繰り返す場合」とされています²³²²。重要なのは、連続していなくても良いという点です。この定義は、より早い段階でカップルを支援し、検査や治療を開始できるように、国際的な基準よりも包括的になっています。

一方で、例えば英国王立産婦人科医会（RCOG）のガイドラインでは、反復流産（Recurrent Pregnancy Loss）を「3回以上の連続した流産」と定義しています¹⁹。このような国際的な視点との違いを知ることは、日本の医療が患者さんの状況をより早期に、そして積極的にサポートしようとしていることの表れとも言えるでしょう。

なぜ血液が固まりやすいと妊娠に影響するのか？（血栓性素因の科学）

「血が固まりやすい」という体質が、なぜ妊娠の継続を妨げるのでしょうか。そのメカニズムを理解するために、胎盤の役割から見ていきましょう。

胎盤は、お母さんの血液から酸素や栄養素を受け取り、胎児へと届ける生命維持に不可欠な臓器です。この重要な役割は、胎盤内に張り巡らされた非常に細い血管網によって支えられています。しかし、血栓性素因、つまり血液が異常に固まりやすい体質（凝固亢進状態）があると、この繊細な血管の中に「微小血栓（マイクロトロンビ）」と呼ばれる非常に小さな血の塊が形成されやすくなります²⁶。

これらの微小血栓が胎盤の血管を詰まらせると、胎児への血流が阻害され、酸素や栄養の供給が滞ってしまいます。その結果、胎盤の機能が低下し、初期には流産、妊娠中期以降では胎児発育不全（FGR）や重度の妊娠高血圧腎症（いわゆる妊娠中毒症）などを引き起こす原因となるのです。このメカニズムは、特に後天性の血栓性素因である抗リン脂質抗体症候群（APS）で詳しく研究されていますが、他の血栓性素因においても同様の機序が考えられています²⁶。

妊娠に影響を与える主要な血栓性素因：遺伝性と後天性

血栓性素因は、大きく分けて生まれつきの「先天性（遺伝性）血栓性素因」と、後から発症する「後天性血栓性素因」の二つに分類されます。

先天性（遺伝性）血栓性素因：生まれ持った危険因子

これらは、血液を固まりにくくするタンパク質の遺伝子に変異があるなど、遺伝的に受け継がれる体質です。個々の要因と不育症との関連性について、科学的根拠に基づいて解説します。

• プロテインS（PS）欠乏症およびプロテインC（PC）欠乏症: プロテインSとプロテインCは、体内で過剰な血液凝固を防ぐ「天然の抗凝固物質」です。これらのタンパク質が遺伝的に不足していると、血栓ができやすくなります。特に、プロテインS欠乏症は、欧米人に比べて日本人に比較的多く見られるとされ、日本の不育症診療において非常に重要な検査項目の一つと位置づけられています³⁴³⁵。2021年に発表された89件の研究、約3万人を対象とした大規模なメタアナリシスでは、プロテインS欠乏症が反復流産の危険性を約3.45倍に高めることが示されました¹⁶。
• 第V因子ライデン（FVL）変異およびプロトロンビン（PGM）遺伝子変異: これらは白人において最も一般的な遺伝性血栓性素因です。前述のメタアナリシスでは、第V因子ライデン変異が反復流産の危険性を約2.44倍、プロトロンビン遺伝子変異が約2.08倍に高めるという、統計的に有意な関連が確認されています¹⁶。ただし、これらの遺伝子変異は日本人では極めて稀であるため、日本では一般的に検査されることは少ないです。
• アンチトロンビン（AT）欠乏症: アンチトロンビンもまた重要な天然の抗凝固物質です。その欠乏症は稀ですが、非常に高い血栓形成リスクを伴います。

後天性血栓性素因：抗リン脂質抗体症候群（APS）

後天性血栓性素因の中で、不育症の最も重要かつ治療可能な原因の一つが抗リン脂質抗体症候群（APS）です²⁸²⁹。これは、自己免疫の異常により、自身の体の成分である「リン脂質」などを攻撃する「抗リン脂質抗体」が作られてしまう病気です。この抗体が血小板や血管内皮細胞を活性化させ、血栓を形成しやすくします。

APSの診断は、国際的な基準（改訂札幌・シドニー基準）に基づいて厳密に行われます。以下の臨床基準と検査基準の両方を満たす必要があります。

• 臨床基準：血栓症（動脈または静脈）の既往、あるいは妊娠合併症（原因不明の10週以降の胎児死亡、重症妊娠高血圧腎症や胎盤機能不全による34週以前の早産、または3回以上の連続した10週未満の流産）の既往。
• 検査基準：以下の3種類の抗リン脂質抗体（ループスアンチコアグラント、抗カルジオリピン抗体、抗β2グリコプロテインI抗体）のいずれかが、12週間以上の間隔をあけた2回以上の検査で陽性であること。

この「12週間以上の間隔をあけた再検査」という基準は、一過性の上昇（例えば感染症後など）と、持続的に抗体が存在する真のAPSとを区別するために非常に重要です。

不育症の検査：いつ、何を、どこで？【費用と保険適用ガイド】

不育症の原因を調べるためには、専門的な検査が必要です。ここでは、日本のクリニックで実際にどのような検査が行われるのか、その流れや費用、保険適用の有無について具体的に解説します²。

一般的な検査の流れ

専門クリニックを受診すると、まずは詳細な問診とカウンセリングから始まります。その後、原因をスクリーニングするために一連の検査が計画されます。検査項目によっては、月経周期の特定の時期に行う必要があるものもあります。

主要な検査項目と費用の目安

不育症の検査には、保険が適用されるものと、自費診療となるものがあります。以下に主要な検査とその目的、費用の目安をまとめました。費用は医療機関によって異なるため、あくまで参考としてください⁷⁸。

知っておきたい公的助成制度（助成金）

不育症の検査は高額になることがありますが、経済的負担を軽減するための公的な支援制度が存在します。例えば、東京都では、対象となる夫婦に対して、保険適用外の検査費用の一部として上限5万円の助成金を支給しています¹¹¹。同様の制度は他の自治体でも導入が進んでいます³¹。お住まいの市区町村のウェブサイトなどで「不育症 検査 助成」といったキーワードで検索し、最新の情報を確認することをお勧めします。

国際的および日本のガイドライン比較：検査は本当に必要か？

遺伝性血栓性素因の検査については、国や地域によってその推奨度に違いがあります。この違いを理解することは、ご自身が受ける医療について納得のいく決断を下す助けになります。

この表からわかるように、欧米のガイドラインは、遺伝性血栓性素因のスクリーニングに対してより慎重な姿勢を示しています。これは、これらの国々では治療の有効性に関するエビデンスが必ずしも十分ではないと考えられているためです²⁷。一方で、日本の診療では、より包括的なアプローチが取られる傾向にあります。この背景には、人種による遺伝的背景の違い（例：日本人ではプロテインS欠乏症が比較的多い）³⁴や、「考えられる原因はすべて調べ、患者さんに安心感と具体的な計画を提供したい」という日本の医療文化が反映されていると考えられます。

検査後の治療と管理：希望への道筋

検査によって原因が特定された場合、次の妊娠に向けて具体的な治療計画を立てることができます。不育症は、もはや「耐える」ものではなく、「治療する」ものへと変わってきています¹²。

薬物療法：低用量アスピリンとヘパリン

• 抗リン脂質抗体症候群（APS）に対して：APSと診断された場合、「低用量アスピリン療法」と「ヘパリン療法」の併用が世界的な標準治療（ゴールドスタンダード）です。この治療法により、出産成功率が70～80%まで劇的に改善することが多くの研究で示されています²⁸。低用量アスピリンは血小板の働きを抑え、ヘパリンは血液凝固を直接阻害することで、胎盤での血栓形成を防ぎます。
• 遺伝性血栓性素因に対して：プロテインS欠乏症などの先天性血栓性素因に対しては、低用量アスピリン療法が検討されることがあります。日本のデータでは、この治療法が妊娠成功率を改善する可能性が示唆されています²³。しかし、ヘパリンの有効性については、国際的な大規模なメタアナリシス（複数の研究を統合した解析）では明確な効果が示されていないのが現状です²⁷。そのため、治療方針は、個々の危険因子の種類や重症度、過去の病歴などを考慮し、専門医と十分に相談した上で決定することが極めて重要です。

遺伝カウンセリングと心のケア（Tender Loving Care）

不育症の治療は、薬物療法だけではありません。心理的なサポートの重要性は、いくら強調してもしすぎることはありません。日本の不育症治療の第一人者である竹下俊行医師などが提唱する「Tender Loving Care (TLC)」という概念があります¹⁴¹⁵。これは、妊娠初期から頻繁な診察や超音波検査を行い、医療者が親身に寄り添い、精神的なサポートを提供することです。驚くべきことに、このTLCだけで、特別な薬物治療を行わなくても妊娠継続率が向上するというデータも存在します。これは、ストレスや不安が妊娠に与える影響がいかに大きいかを示唆しています。原因が特定できない場合でも、希望を失う必要は全くありません。

よくある質問（FAQ）

結論

不育症は、深い悲しみと不安を伴う、非常につらい経験です。しかし、現代の医学は、その原因を解明し、有効な治療法を提供するまでに進歩しています。特に、血栓性素因は重要な原因の一つであり、専門的な検査によって診断し、低用量アスピリンやヘパリンなどの治療によって、次の妊娠で元気な赤ちゃんを抱ける可能性を著しく高めることができます。大切なのは、一人で抱え込まず、信頼できる専門家の助けを求めることです。この記事で得た知識が、あなたが医師と対話し、ご自身にとって最適な道筋を築くための一助となれば幸いです。あなたの未来に、希望の光が灯ることを心から信じています。