血友病の完全ガイド：日本の最新治療、遺伝、日常生活のすべて

1. 血友病の基礎知識：種類・原因・遺伝

血友病は、血液を固めるために必要なタンパク質である「血液凝固因子」が生まれつき不足しているか、働きが弱いために、出血が止まりにくくなる病気です¹⁶。この病気は遺伝性であり、主に男性に発症します。適切な知識を持つことは、病気と向き合い、管理していく上で最初の重要な一歩となります。

血友病の種類と原因

血友病は、欠乏している凝固因子の種類によって主に2つのタイプに分けられます。

• 血友病A: 全血友病患者の約8割を占めます。血液凝固第VIII（だいはち）因子が不足しているか、その機能が低下しています⁵⁶。
• 血友病B: 全血友病患者の約2割を占めます。血液凝固第IX（だいきゅう）因子が不足しているか、その機能が低下しています⁵⁶。

このほか、非常に稀ですが、自己免疫反応などによって後天的に凝固因子に対する自己抗体（インヒビター）が作られ、凝固因子の働きが妨げられる「後天性血友病」もあります¹⁷。

血液凝固は、血管が傷ついた時に出血を止めるための複雑なプロセスです。第VIII因子と第IX因子は、この一連の反応（凝固カスケード）の中で重要な役割を担っており、これらの因子が不足すると、血の塊（フィブリン塊）が十分に作られず、出血が長引くことになります⁵。

日本の患者数統計

日本における血友病の患者数は、最新の全国調査によって正確に把握されています。このデータを理解することは、この病気が決して他人事ではないことを示しています。「血液凝固異常症全国調査令和3年度報告書」によると、2021年5月31日時点での日本の患者数は以下の通りです⁶。この公式な統計は、日本における血友病の現状を理解する上で極めて重要です。

遺伝の仕組み：なぜ男性に多いのか

血友病AおよびBは、「X連鎖劣性遺伝」という形式で遺伝します⁴。これは、病気の原因となる遺伝子が、性別を決定する性染色体の一つであるX染色体上にあることを意味します。

• 男性 (XY): X染色体を1本しか持たないため、そのX染色体に血友病の遺伝子があると発症します。
• 女性 (XX): X染色体を2本持っています。片方のX染色体に異常があっても、もう一方の正常なX染色体が凝固因子を作るため、通常は発症しません。しかし、凝固因子レベルが正常より低い場合があり、出血傾向が見られることもあります。このような女性を「保因者」と呼びます¹⁸。

保因者の女性から生まれる子どもには、以下の確率で遺伝します。

• 男の子が生まれる場合: 50%の確率で血友病になります。
• 女の子が生まれる場合: 50%の確率で保因者になります。

ただし、患者さんの約3分の1は、家族に血友病の人がいない「孤発例」であり、これは遺伝子の突然変異によって起こります。遺伝に関する悩みや不安がある場合は、遺伝カウンセリングを受けることが推奨されます。

2. 血友病の症状と合併症：早期発見と管理の重要性

血友病の症状は、出血が止まりにくいという点に集約されますが、その現れ方は出血部位や重症度によって様々です。症状を正しく理解し、特に危険な兆候を早期に発見することが、重篤な合併症を防ぎ、QOL（生活の質）を維持するために極めて重要です。

主な症状

血友病の出血症状は、日常生活の些細なきっかけや、時には明らかな原因なく起こります（自然出血）¹⁹。代表的な症状は以下の通りです。

• 関節内出血: 最も特徴的で頻度の高い症状です。膝、肘、足首などの関節に繰り返し出血が起こり、痛み、腫れ、熱感を伴います。これを放置すると、慢性的な関節炎や関節の変形（血友病性関節症）につながる可能性があります¹⁹²⁰。
• 筋肉内出血: 太ももやふくらはぎなどの深い筋肉内での出血です。腫れや痛みを引き起こし、重症の場合は神経や血管を圧迫するコンパートメント症候群に至ることもあります。
• 皮下出血: 簡単に青あざ（紫斑）ができます。多くは問題になりませんが、頻繁にできる場合は出血傾向のサインです。
• その他の出血: 鼻血、歯ぐきからの出血、抜歯後や手術後の止血困難、血尿、消化管出血（黒色便や吐血）などが見られます²¹。

特に注意すべき危険な出血

生命に関わる可能性のある、特に危険な出血部位があります¹⁹。以下の症状は、直ちに医療機関での対応が必要です。

• 頭蓋内出血: 頭を打った後などに脳内やその周辺で出血が起こるもので、最も危険な合併症の一つです。持続する頭痛、嘔吐、けいれん、意識障害などの症状が現れます。
• 喉や首の出血: 気道を圧迫し、呼吸困難を引き起こす可能性があります。
• 消化管出血: 大量の出血は貧血やショック状態につながることがあります。

重症度による症状の違い

血友病は、血液中の凝固因子活性のレベルによって、重症・中等症・軽症の3つに分類され、症状の現れ方が異なります。

• 重症（因子活性1%未満）: 明らかな原因なく自然に出血を繰り返します。特に乳幼児期から関節内出血が見られます。
• 中等症（因子活性1%以上5%未満）: 軽い打撲や怪我で出血します。自然出血は稀です。
• 軽症（因子活性5%以上40%未満）: 日常生活ではほとんど問題ありませんが、手術や大きな怪我の際に異常な出血が見られます。そのため、診断されていないケースもあります。

合併症：関節障害とインヒビター

血友病の管理において、特に重要な合併症が2つあります。

1. 血友病性関節症: 関節内出血を繰り返すことで、関節の軟骨や骨が破壊され、痛みや可動域の制限、変形が生じます²²。これはQOLを著しく低下させるため、出血を予防することが最大の目標となります。Mayo Clinicの報告でも、「治療しない場合、頻繁な関節内出血は関節炎や関節の破壊を引き起こす可能性がある」と指摘されています²⁰。
2. インヒビター（中和抗体）の発生: 補充療法のために投与された凝固因子製剤を体が「異物」と認識し、その働きを妨害する抗体（インヒビター）を作ってしまうことがあります¹⁹。インヒビターが発生すると、通常の補充療法が効かなくなり、止血が非常に困難になります。これは治療における最も深刻な合併症の一つです。

3. 血友病の診断プロセス

血友病の診断は、患者さんの出血症状や家族歴の聴取から始まり、一連の専門的な血液検査によって確定されます²³。正確な診断は、適切な治療方針を決定し、将来の合併症を予防するための第一歩です。診断は、専門知識と設備を持つ医療機関（血友病治療センターなど）で行われることが極めて重要です²⁴²⁵。

診断のきっかけ

以下のような場合に血友病が疑われます。

• 家族歴: 母方の親族（祖父、おじなど）に血友病の人がいる。
• 乳幼児期の症状: ハイハイや歩き始めの時期に膝や肘に青あざができやすい、関節が腫れる、頭にこぶ（頭血腫）ができる。
• 止血困難: 些細な怪我でも出血がなかなか止まらない、抜歯後に出血が続く。
• 原因不明の関節痛: 特に関節の腫れや痛みを繰り返す。

血液検査による確定診断

診断を確定するため、以下の血液検査が行われます²³。

1. スクリーニング検査:
   • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT): 血液が固まるまでの一連の反応のうち、「内因系」と呼ばれる経路を調べる検査です。血友病では、第VIII因子や第IX因子がこの経路に関わるため、aPTTが延長します。
   • プロトロンビン時間 (PT): 「外因系」の経路を調べる検査で、血友病では通常正常です。
2. 凝固因子活性測定:aPTTの延長が確認された場合、どの凝固因子が不足しているかを特定するために、第VIII因子と第IX因子の活性を個別に測定します。この検査により、血友病AかBかの確定診断と、重症度の判定が可能になります。
3. インヒビター検査:補充療法を行っても出血がコントロールできない場合など、インヒビターの有無を調べる検査です。

遺伝子検査の役割

近年、遺伝子検査の重要性が増しています²⁶²⁷。遺伝子検査を行うことで、以下のことが可能になります。

• 確定診断の補助: 凝固因子活性測定と合わせて、より確実な診断を下します。
• 保因者診断: 女性が血友病の遺伝子を持つ保因者であるかどうかを確実に診断できます。これは、将来の出産計画を立てる上で非常に重要な情報となります。
• インヒビター発生リスクの予測: 遺伝子の変異型によっては、インヒビターの発生リスクをある程度予測できる場合があります。
• 将来の治療選択: 開発が進む遺伝子治療など、将来の個別化医療において重要な情報となる可能性があります。

世界血友病連盟（WFH）の新しいガイドラインでも遺伝学的評価が章として設けられており²⁶、その重要性が国際的に認識されています。診断や遺伝に関する疑問や不安は、主治医や専門のカウンセラーに相談することが大切です。

4. 日本の血友病治療最前線：ガイドラインに基づく選択肢

日本の血友病治療は、世界血友病連盟（WFH）⁷や国際血栓止血学会（ISTH）⁹といった国際的な組織のガイドラインと、日本血栓止血学会（JSTH）²⁸や日本小児血液・がん学会（JSPHO）¹⁰といった国内の専門学会の指針に基づき、世界最高水準のケアが提供されています¹³。治療の目標は、単に出血を止めるだけでなく、出血を未然に防ぎ、関節などの合併症を予防し、患者さんが健常者と変わらないQOL（生活の質）を維持することです。近年、治療薬の進歩は目覚ましく、治療の選択肢は大きく広がっています。

血液凝固因子補充療法：在宅自己注射と最新製剤

血友病治療の根幹は、不足している血液凝固因子を静脈注射によって補充する「凝固因子補充療法」です。この治療法は、出血した時に行う「出血時補充療法」と、出血を予防するために定期的（週に数回）に注射を行う「定期補充療法」に大別されます。

世界血友病連盟（WFH）は、「定期補充療法は、出血の自然経過を変える唯一の方法として受け入れられており、出血時補充療法よりも常に推奨される」と断言しています⁸。

この考えは日本のガイドラインでも同様であり、特に関節障害の発生を防ぐため、幼少期から「一次定期補充療法」を開始することが強く推奨されています¹⁰。

• 在宅自己注射療法（家庭療法）: 患者さんやご家族が手技を習得し、自宅で凝固因子製剤の注射を行う治療法です²²。これにより、出血後すぐに治療を開始でき、また定期補充療法を家庭で継続できるため、通院の負担が軽減され、患者さんの自立と社会参加を大きく後押しします。日本では、製剤の溶解方法や廃棄物処理に至るまで、詳細な指導マニュアルが整備されています²²²⁹。
• 最新の凝固因子製剤: 近年、体内で分解されにくいように改良された「半減期延長（EHL）型製剤」が登場しました³⁰。従来の製剤（標準的半減期（SHL）型製剤）に比べて注射の頻度を減らすことができ、患者さんの負担軽減に繋がっています。例えば、週3～4回必要だった注射が、週1～2回に減る可能性があります。

非因子製剤治療：エミシズマブ（ヘムライブラ®）の役割

2018年に日本で承認されたエミシズマブ（製品名：ヘムライブラ®）は、血友病Aの治療に革命をもたらした薬剤です¹⁰。これは凝固因子そのものではなく、「非因子製剤」と呼ばれる新しいタイプの治療薬です。

• 特徴: エミシズマブは、欠損している第VIII因子の「橋渡し」の役割を代替する特殊な抗体です¹¹。最大の利点は、静脈注射ではなく皮下注射で投与できること、そして効果が長く持続するため、投与間隔を1週間に1回、2週間に1回、あるいは4週間に1回から選択できることです¹⁰。これにより、治療の負担が劇的に軽減されました。
• 対象: インヒビター（後述）を持つ血友病A患者さんだけでなく、インヒビターを持たない血友病A患者さんにも使用できます。
• 注意点: 非常に有効な薬剤ですが、他の薬剤（特にバイパス製剤）と併用する際には血栓症などのリスクに関する注意が必要です¹⁰。専門医の指導のもとで適切に使用することが不可欠です。

インヒビターを持つ患者さんのための治療戦略

補充療法を受けている患者さんの一部では、投与された凝固因子に対する抗体「インヒビター」が産生されることがあります¹⁹。インヒビターが出現すると、通常の補充療法では止血効果が得られなくなるため、特別な治療戦略が必要になります。

1. 免疫寛容導入（ITI）療法: 凝固因子製剤を大量に、かつ連日投与することで、体を製剤に慣れさせ、インヒビターをなくすことを目指す治療法です。成功すれば、再び通常の補充療法が可能になります³¹。
2. バイパス製剤による治療: インヒビターの影響を受けずに止血作用を発揮する薬剤（バイパス製剤）を使用します。活性化プロトロンビン複合体製剤（aPCC）や遺伝子組換え活性型第VII因子（rFVIIa）製剤などがあり、出血時や手術時に用いられます³¹。
3. エミシズマブ（ヘムライブラ®）: 前述の通り、エミシズマブはインヒビターの有無にかかわらず有効であるため、インヒビターを持つ血友病A患者さんの定期予防療法として、現在では第一選択となっています¹⁰。

遺伝子治療：日本の現状と未来への期待

遺伝子治療は、血友病の根治を目指す究極の治療法として期待されています¹²。これは、機能する凝固因子遺伝子を患者さんの体内に導入し、自身の肝臓で持続的に凝固因子を産生させることを目的とした治療法です。

• 国際的な動向: 欧米では、血友病AおよびBに対する遺伝子治療薬がすでに承認され、臨床現場で使用され始めています¹²³²³³。1回の点滴投与で、数年以上にわたり凝固因子レベルが維持され、出血がほぼ消失したという報告もあります。
• 日本の現状: 日本では、2023年時点ではまだ承認されていませんが、複数の製薬企業による国際共同治験が進行中です¹³。ある日本の専門家は、順調に進めば3年後くらいには承認される可能性があるとの見解を示しています¹³。

遺伝子治療は、患者さんの生活を根底から変える可能性を秘めていますが、長期的な効果の持続性や安全性、高額な医療費など、まだ解決すべき課題も残されています¹²。今後の研究開発の進展が、世界中の患者さんと共に日本でも待たれています。

5. 血友病と共にある豊かな生活：日常生活のポイント

血友病の治療が進歩した現在、多くの患者さんが健常者と変わらない学校生活や社会生活を送っています。しかし、病気と共に豊かで安心な生活を送るためには、日々のセルフケアや緊急時の対応、さらには心理社会的なサポートについて正しく理解しておくことが不可欠です。日本の患者向けハンドブックには、こうした実用的な情報が網羅されています³⁴。

緊急時のサインと対処法

出血はいつ起こるかわかりません。特に危険な出血のサインを見逃さず、迅速かつ適切に対処することが重要です。患者さん自身や家族が常に携帯すべき「患者手帳」には、個人の医療情報が記録されており、緊急時に非常に役立ちます³⁵。

基本的な応急処置として「RICE」（Rest:安静、Ice:冷却、Compression:圧迫、Elevation:挙上）が有効な場合がありますが、出血が疑われる場合は、自己判断せず、速やかに凝固因子製剤を注射し、主治医や医療機関に連絡することが原則です³⁶。以下の表に示す症状は、特に緊急性が高く、直ちに医療機関への連絡が必要です。

運動・食事療法・口腔ケアの推奨

• 運動: 適度な運動は、関節を支える筋力を強化し、関節の健康を維持するために非常に重要です³⁸。水泳、ウォーキング、サイクリングなど、関節への負担が少ない運動が推奨されます。一方で、柔道やラグビーといった接触の多いスポーツはリスクが高いため避けるべきです。どの運動が自分に適しているか、主治医や理学療法士に相談しましょう。
• 食事と体重管理: バランスの取れた食事を心がけ、適切な体重を維持することは、関節への負担を軽減する上で重要です³⁹。特別な食事制限はありませんが、健康的な食生活が基本となります。
• 口腔ケア: 歯周病などによる歯ぐきからの出血を防ぐため、日々の丁寧な歯磨きと定期的な歯科検診が欠かせません⁴⁰。抜歯などの歯科治療を受ける際は、出血に備えて事前に主治医と歯科医が連携し、凝固因子補充などの計画を立てる必要があります。

患者さんとご家族のための心理社会的サポートとQOL向上

血友病のような慢性疾患と共に生きることは、身体的な側面だけでなく、精神的、社会的な側面でも様々な課題を伴います⁴¹。患者さんとご家族が孤立せず、前向きに病気と向き合えるよう、多様なサポートが存在します。

• 心理的サポート: 病気に対する不安、将来への心配、治療の負担など、様々なストレスを抱えることがあります。専門のカウンセラーや臨床心理士に相談することや、同じ病気を持つ仲間と交流できる患者会に参加することが、大きな支えとなります⁴²。
• QOL（生活の質）の向上: 近年の研究では、経済的負担や痛み、家族関係などが血友病患者のQOLに影響を与えることが示されています⁴³。治療の進歩により、学業、仕事、旅行、人間関係など、人生のあらゆる側面でQOLを高く維持することが可能になっています⁴⁴。日本の患者向けハンドブックには、職場やパートナーに病気についてどう話すか、飛行機での薬剤の持ち運び方など、具体的なアドバイスも掲載されています³⁴。

6. 日本の医療・福祉制度の活用法

日本には、血友病患者さんの経済的負担を大幅に軽減し、安心して治療に専念できるための手厚い公的な支援制度が整備されています⁴⁵。これらの制度を正しく理解し、適切に活用することは、治療を継続し、QOLを維持する上で極めて重要です⁴⁶。制度の概要を把握し、必要な手続きを行うことで、高額になりがちな医療費の心配を減らすことができます。

医療費助成制度の詳細と申請方法

血友病は、国が定める指定難病および小児慢性特定疾病の対象疾患です。そのため、患者さんは年齢や状況に応じて、主に以下の3つの公的医療費助成制度を利用できます¹⁵。

これらの制度を利用するためには、医師の診断書（臨床調査個人票）など必要書類を揃えて、お住まいの地域の担当窓口（保健所や市区町村役場）に申請する必要があります。手続きの詳細は地域によって異なる場合があるため、医療機関のソーシャルワーカーや、患者会などに相談することをお勧めします。

専門医療機関と相談窓口

血友病は専門性の高い疾患であるため、診断から治療、日常生活の管理まで、一貫して専門医のいる医療機関で診療を受けることが非常に重要です⁴⁸。

• 血友病診療ブロック拠点病院・連携病院: 日本では、全国をブロックに分け、各地域で中心的な役割を担う「血友病診療ブロック拠点病院」が定められています。これらの病院は、専門的な知識と経験を持つ医師、看護師、理学療法士、ソーシャルワーカーなどがチームを組んで包括的なケアを提供しています。かかりつけ医がこれらの拠点病院と連携している場合も多くあります。
• 専門医・医療機関の見つけ方: どの医療機関にかかればよいかわからない場合は、日本血栓止血学会（JSTH）のウェブサイトなどで、血友病診療連携委員会の情報や専門医療機関のリストを参照することができます⁴⁹⁵⁰。東京大学医学部附属病院⁵¹や奈良県立医科大学附属病院⁵²などは、長年にわたり日本の血友病診療を牽引してきた代表的な施設です⁵³。
• 患者会: 各地域には、「万葉ヘモフィリア友の会」や「むさしのヘモフィリア友の会」といった患者会が存在します⁵⁰。患者会は、同じ病気を持つ仲間や家族と情報交換をしたり、悩みを分かჩったりする貴重な場です。また、医療制度に関する情報提供や、行政への働きかけなども行っています。

よくある質問 (FAQ)

結論

血友病の治療と管理は、この数十年で劇的な進歩を遂げました。かつては生命を脅かし、重い関節障害を避けられなかったこの病気も、今日では、適切な予防的治療と包括的なケアにより、患者さんが健康で活動的な生活を送ることが十分に可能となっています。特に日本では、世界水準の治療ガイドラインに基づいた医療が提供され、さらにエミシズマブのような革新的な薬剤へのアクセスも確保されています。また、患者さんの経済的負担を支える手厚い公的支援制度も整っており、安心して治療に臨める環境が整備されています⁴⁵。

しかし、最良の治療効果を得るためには、医療者任せにするのではなく、患者さん自身とご家族が病気について深く理解し、治療に主体的に参加することが不可欠です。日々の自己管理を徹底し、緊急時のサインを見逃さず、運動や食事といった生活習慣にも気を配ること。そして何より、不安や疑問を一人で抱え込まず、主治医、専門医療チーム、そして患者会といったサポートネットワークを積極的に活用することが、QOL（生活の質）を高める鍵となります。

JAPANESEHEALTH.ORGは、科学的根拠に基づいた信頼できる情報を提供することを使命としています。この記事が、血友病と共に生きるすべての患者さんとご家族にとって、確かな知識の源となり、未来への希望を育む一助となることを願っています。