遺伝性溶血性貧血とは？症状・診断・最新治療法を専門家が徹底解説

遺伝性溶血性貧血の主な種類

遺伝性溶血性貧血は、赤血球のどの部分に遺伝的な異常があるかに基づいて、大きく3つのグループに分類されます。この分類は、診断や治療方針を決定する上で非常に重要です¹。

赤血球膜異常症（Membranopathies）

赤血球の骨格を形成する膜タンパク質の遺伝子変異によって引き起こされるグループです。膜が不安定になることで赤血球が正常な形を保てなくなり、主に脾臓で破壊されやすくなります。代表的な疾患は以下の通りです。

• 遺伝性球状赤血球症 (Hereditary Spherocytosis – HS): 日本で最も頻度が高いタイプです。赤血球が球状になり、柔軟性を失います⁷。
• 遺伝性楕円円赤血球症 (Hereditary Elliptocytosis – HE): 赤血球が楕円形になります。多くは無症状か軽症です⁸。
• 遺伝性有口赤血球症 (Hereditary Stomatocytosis – HSt): 赤血球膜のイオンバランスが崩れる病気で、脾臓摘出が危険な場合があるため正確な診断が不可欠です⁹。

赤血球酵素異常症（Enzymopathies）

赤血球がエネルギーを産生したり、酸化ストレスから自身を守ったりするために必要な酵素の遺伝的欠損が原因です。特定の状況下で急激な溶血を引き起こします。

• グルコース-6-リン酸脱水素酵素（G6PD）欠損症: 世界で最も多い酵素異常症です。特定の薬剤や食品が引き金となり、急性の溶血発作を起こします³。
• ピルビン酸キナーゼ（PK）欠損症: 赤血球のエネルギー産生障害により、慢性的な溶血が生じます。

ヘモグロビン異常症（Hemoglobinopathies）

酸素を運ぶタンパク質であるヘモグロビンの構造や合成に異常がある疾患群です。鎌状赤血球症やサラセミアが代表的ですが、これらの疾患は欧米や東南アジアに比べ、日本では比較的まれです。

どのような症状がありますか？年齢による違い

遺伝性溶血性貧血の症状は、病気の種類や重症度によって大きく異なりますが、共通する症状と、年齢によって現れやすい特徴的なサインがあります。

共通する主な症状：「貧血」「黄疸」「脾腫」

多くの患者さんで見られる典型的な症状は、以下の3つです。

• 貧血症状: 赤血球が減少し、酸素を運ぶ能力が低下するために起こります。具体的には、持続的な疲労感や体のだるさ（全身倦怠感）、階段を上る時などの息切れ（労作時息切れ）、動悸、めまい、頭痛などが現れます¹。軽症の場合は自覚症状がないことも少なくありません¹⁰。
• 黄疸（おうだん）: 赤血球が大量に壊れる際に放出されるビリルビンという黄色い色素が体内に蓄積し、皮膚や白目の部分（眼球結膜）が黄色く見える状態です¹。特に新生児期に顕著に現れることがあります。
• 脾腫（ひしゅ）: 異常な赤血球を処理する主要な臓器である脾臓が、過剰に働くことで腫れて大きくなる状態です。お腹の左上に圧迫感や不快感を感じることがあります¹。

新生児・乳幼児期に注意すべきサイン

遺伝性球状赤血球症（HS）は、新生児期における重度の黄疸の重要な原因の一つです。生後24時間以内に黄疸が現れたり、黄疸が長引いたりする場合は注意が必要です¹¹。多くの場合は光線療法（光を当ててビリルビンを分解する治療）が必要となり、重症例では交換輸血が行われることもあります¹²。脾臓の腫れは、新生児期には目立たず、乳幼児期以降に明らかになることが一般的です¹²。

注意すべき急な悪化：「溶血発作」と「無形成発作」

普段は安定していても、特定のきっかけで急激に病状が悪化することがあります。

• 溶血発作 (Hemolytic Crisis): 主にウイルス感染（風邪など）が引き金となり、赤血球の破壊が一時的に亢進する状態です。貧血や黄疸が急に強くなります⁷¹³。
• 無形成発作 (Aplastic Crisis): ヒトパルボウイルスB19（りんご病の原因ウイルス）の感染によって起こる、特に危険な状態です。このウイルスが骨髄の赤血球産生を一時的に停止させてしまいます。赤血球の寿命がもともと短い患者さんでは、産生が止まると数日間で極度の貧血に陥り、生命の危険があるため緊急の輸血が必要となります¹²。

長期的な合併症：胆石症など

長年にわたる慢性的な溶血は、様々な合併症を引き起こす可能性があります。

• 胆石症: 最も一般的な合併症です。過剰なビリルビンが胆嚢内で固まり、ビリルビン胆石を形成します。小児期や思春期に発生することもあり、腹痛（胆石発作）や胆嚢炎の原因となります¹¹⁴。定期的な腹部超音波検査による経過観察が重要です。
• 鉄過剰症: 重症で頻繁に輸血を必要とする患者さんで問題となります。輸血によって体内に鉄が過剰に蓄積し、心臓や肝臓などの臓器に障害を引き起こす可能性があります¹。
• 心臓への負担: 慢性的な貧血を補うため、心臓は常に多くの血液を送り出そうと過剰に働きます。この負担が長期間続くと、心肥大や不整脈、心不全につながることがあります¹。

診断までの流れ：どの検査が必要？

遺伝性溶血性貧血の診断は、症状や身体所見から病気を疑い、血液検査で溶血の存在を確認し、さらに専門的な検査で原因を特定するという段階的なプロセスで進められます。

血液検査と直接クームス試験の役割

まず、溶血の存在を確認するために以下の基本的な血液検査が行われます¹⁵。

• 血算（CBC）: ヘモグロビン濃度の低下から貧血の程度を確認します。
• 網赤血球数: 骨髄が赤血球を活発に作っていることを示す指標で、溶血性貧血では通常、著しく増加します¹。
• 末梢血塗抹標本: 血液をスライドガラスに塗り、顕微鏡で赤血球の形を観察します。球状赤血球（HS）や楕円赤血球（HE）など、特徴的な形態異常が見られることがあります⁷。
• 血中ビリルビン、LDH、ハプトグロビン: ビリルビンとLDHは上昇し、ハプトグロビンは低下します。これらは溶血の生化学的な証拠となります¹⁵。

これらの検査で溶血が確認された後、最も重要なのが直接クームス試験（Direct Antiglobulin Test – DAT）です。この検査は、赤血球の破壊が自己免疫（自分の免疫システムが赤血球を攻撃する）によるものか、赤血球自体の異常（遺伝性）によるものかを鑑別する上で決定的な役割を果たします¹⁶。

• クームス試験「陰性」: 遺伝性溶血性貧血の場合、赤血球の表面に自己抗体は付着していないため、この検査は陰性となります。陰性であれば、原因は遺伝的なものである可能性が非常に高くなり、次に紹介する専門的な検査に進みます⁴。
• クームス試験「陽性」: 陽性の場合、自己免疫性溶血性貧血（AIHA）と診断され、免疫を抑制する治療（ステロイドなど）が主体となります。AIHAは国の指定難病の一つです¹⁷。

確定診断のための専門的な検査

クームス試験陰性の溶血性貧血と診断された場合、原因を特定するために以下のような専門検査が行われます。

• 赤血球浸透圧抵抗試験 (OFT): 古典的な検査法で、HSの赤血球が低張食塩水中で壊れやすいことを利用します⁷。
• EMA結合試験: 現在、HSの診断において最も有用とされる検査です。フローサイトメトリーという技術を用いて、赤血球膜のタンパク質（Band 3）の量を測定します。HSではこのタンパク質が減少しているため、蛍光色素（EMA）の結合が低下し、これを検出することで高い精度で診断できます¹⁸。
• G6PD活性測定: G6PD欠損症が疑われる場合に行われ、赤血球中の酵素活性を直接測定します。
• 遺伝子検査: 診断が困難な場合や、遺伝カウンセリングのために行われます。次世代シークエンサー（NGS）などの技術により、原因遺伝子を特定することが可能です¹⁹。

治療法について

遺伝性溶血性貧血の治療は、病型と重症度によって大きく異なります。慢性的な経過をたどるHSと、特定の誘因で急激に発症するG6PD欠損症では、管理の方針が全く違います。

遺伝性球状赤血球症（HS）の治療：脾臓摘出（摘脾）の判断基準

HSの管理は、重症度に応じて行われます。多くの軽症例では特別な治療は不要ですが、中等症から重症例では積極的な介入が必要となります。

支持療法:

• 葉酸補充: 活発な赤血球産生のために葉酸が多く消費されるため、中等症以上の患者さんには葉酸の補充が推奨されます¹³。
• 輸血: 重度の貧血症状がある場合や、無形成発作などの急性増悪時に行われます¹²。

脾臓摘出術（摘脾）:

脾臓摘出術は、赤血球が破壊される主要な場所である脾臓を取り除くことで、赤血球の寿命を延ばし、貧血や黄疸を劇的に改善させる唯一の根治的治療法です¹³。しかし、脾臓は免疫機能、特に肺炎球菌などの莢膜を持つ細菌に対する防御に重要な役割を果たしています。脾臓を摘出すると、重篤な感染症である「脾摘後重症感染症（OPSI）」のリスクが高まるため、手術の決定は慎重に行われます。このリスクを考慮し、手術は免疫機能がある程度成熟する6歳以降に行うことが強く推奨されています¹²。手術前には、肺炎球菌、インフルエンザ菌b型（Hib）、髄膜炎菌などのワクチン接種が必須です¹³。また、胆石を合併している場合は、同時に胆嚢摘出術が行われることもあります¹³。

G6PD欠損症の管理：避けるべきものリスト【保存版】

G6PD欠損症には根治的な治療法はなく、管理の基本は原因となる薬剤や食品を生涯にわたって避けることです。ほとんどの患者さんは、これらの誘因を避ければ無症状で日常生活を送ることができます²³。万が一、急性溶血発作が起きた場合は、原因物質の中止、十分な水分補給（点滴）、重症例では輸血といった支持療法が行われます²⁴。患者さんとそのご家族が、危険な物質を正確に認識し、日常生活で回避することが最も重要です。

日本国内の医療費助成と患者会

日本には、遺伝性溶血性貧血の患者さんとご家族を支えるための公的な支援制度や、同じ病気を持つ人々と繋がるためのコミュニティが存在します。これらの情報を知ることは、経済的・心理的な負担を軽減するために非常に重要です。

小児慢性特定疾病医療費助成制度について

遺伝性溶血性貧血（HS、G6PD欠損症などを含む）は、「小児慢性特定疾病」として国に認定されています²。この制度は、18歳未満（条件によっては20歳まで延長可能）で、国が定めた基準を満たす慢性疾患を持つ子どもたちの医療費の一部を公的に助成するものです。

助成を受けるための基準の一つとして、例えばHSの場合、「ヘモグロビン値10.0g/dL以下または赤血球数350万/μL以下の貧血状態が、断続的あるいは持続的に6ヶ月以上続く場合」などが定められています¹²。申請手続きや詳細については、お住まいの自治体の保健所や、小児慢性特定疾病情報センターのウェブサイトで確認することができます²。

相談できる患者会・支援団体

同じ病気を抱える他の患者さんや家族との交流は、貴重な情報交換の場となるだけでなく、大きな心の支えとなります。日本国内では以下のような団体が活動しています。

• 先天性溶血性貧血の患者と家族の会: 遺伝性溶血性貧血の患者さんと家族を対象とした会で、情報提供や専門家との連携支援などを行っています²⁶。
• 認定NPO法人 難病のこども支援全国ネットワーク: 難病を持つ子どもとその家族を幅広く支援する全国組織で、相談事業や交流イベントなどを実施しています²⁷。

よくある質問

結論

遺伝性溶血性貧血は、単一の病気ではなく、多様な原因と症状を持つ疾患群です。しかし、近年の診断技術の進歩、特に遺伝子レベルでの解析により、より正確な診断と個々の患者さんに合わせた治療戦略の立案が可能になってきました。日本で最も多い遺伝性球状赤血球症（HS）では、脾臓摘出術という有効な治療法がありますが、その適応と時期は慎重に判断されるべきです。一方、G6PD欠損症では、生涯にわたる自己管理と正しい知識が何よりの「治療」となります。

もしあなたやご家族がこの病気と診断されたなら、正確な情報に基づいてご自身の状態を深く理解し、主治医と緊密に連携することが非常に重要です。また、日本には医療費の助成制度や患者会といった社会的なサポートも存在します。これらの資源を積極的に活用し、前向きに病気と向き合っていくことが、より良い生活の質（QOL）を維持するための鍵となるでしょう。