強直性脊椎炎の生物学的製剤治療：TNF・IL-17阻害薬からJAK阻害薬まで効果と副作用を徹底解説

強直性脊椎炎とは？日本の患者さんのための基礎知識

強直性脊椎炎（Ankylosing Spondylitis, AS）は、主に背骨や骨盤にある仙腸関節（せんちょうかんせつ）に炎症が起こり、痛みやこわばりを引き起こす慢性的な疾患です。難病情報センターによると、この炎症が長く続くと、背骨の骨（椎体）が硬くつながってしまい（強直）、動きが制限されることがあります²。日本では国の「指定難病」に定められており、一定の基準を満たすことで医療費の助成を受けることが可能です³。

日本における特殊性：HLA-B27との関係

強直性脊椎炎の発症には、白血球の型の一つである「HLA-B27」という遺伝子が関与していることが知られています。世界的には患者の多くがこの遺伝子を持っていますが、日本人全体でのHLA-B27保有率は約0.4%と非常に低いです⁴。しかし、日本の強直性脊椎炎患者さんに限ると、その保有率は50～60%程度と比較的高頻度で見られることが、大阪大学の冨田哲也医師らの研究で示されています⁴。重要なのは、この遺伝子が陽性でなくても発症する方が数多くいるという点です。遺伝子はあくまで発症要因の一つであり、この検査結果だけで病気が決まるわけではありません。

治療の全体像：運動療法から薬物療法へ

強直性脊椎炎の治療は、薬物療法だけでなく、体を動かす運動療法がその根幹をなします²。日本AS友の会などが推奨するストレッチや体操を継続的に行うことは、体の柔軟性を保ち、痛みを和らげる上で非常に重要です。薬物療法としては、まず第一に「非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）」が用いられます。しかし、日本医事新報に掲載された専門家の解説によれば、これらの薬剤で痛みのコントロールが不十分な場合や、病気の進行をより強力に抑制する必要がある場合には、次の段階の治療として生物学的製剤が検討されます⁵。

生物学的製剤とは？治療の仕組みを分かりやすく解説

生物学的製剤は、最新のバイオテクノロジー技術を駆使して作られた薬で、「分子標的薬」の一種です。従来の薬が体内で広範囲に作用するのに対し、生物学的製剤は、強直性脊椎炎の炎症を引き起こしている特定の原因物質（サイトカインと呼ばれる情報伝達物質など）をピンポイントで狙い撃ちし、その働きを抑え込みます⁶。これにより、従来の治療法では難しかった、より強力な炎症抑制効果と、病気の進行を遅らせる効果が期待できるようになりました。

【第一の選択肢】TNF阻害薬：効果、副作用、注意点

TNF阻害薬は、強直性脊椎炎の治療で最も長く使用実績のある生物学的製剤です。炎症を引き起こす中心的なサイトカインの一つである「TNF-α」の働きをブロックします。

日本リウマチ学会が推奨する使い方

日本リウマチ学会が発行する診療指針では、TNF阻害薬は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）を一定期間（通常3ヶ月以上）適切に使用しても、疾患活動性（病気の勢い）が高いままの患者さんに推奨されています⁷⁸。疾患活動性の指標としては、患者さん自身が評価する痛みやこわばりの程度を点数化した「BASDAIスコア」などが用いられ、一般的にこのスコアが4以上であることが一つの目安とされます⁵。日本で承認されている主な薬剤には、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ ペゴルなどがあります⁷。

副作用と投与前の必須検査（結核・B型肝炎）

TNF阻害薬の最も注意すべき副作用は、体の免疫力を抑えることによる感染症です。特に、過去に結核に感染したことがある方の場合、体内で眠っていた結核菌が再び活動を始める「結核の再燃」が重大な懸念となります。このため、日本リウマチ学会の指針では、TNF阻害薬の投与を開始する前に、胸部X線検査、およびツベルクリン反応またはインターフェロンγ遊離試験（IGRA）といった結核スクリーニング検査を必ず行うことを厳格に定めています⁸⁹。同様に、B型肝炎ウイルスのチェックも必須です。その他、注射した部位の腫れや痛み（注射部位反応）、アレルギー反応なども報告されています。

【第二の選択-肢】IL-17阻害薬：新しい作用機序を持つ治療薬

IL-17阻害薬は、TNF-αとは別の炎症性サイトカインである「IL-17」を標的とする、比較的新しいタイプの生物学的製剤です。

TNF阻害薬との比較と使い分け

IL-17は、強直性脊椎炎の骨の異常な増殖（強直）に強く関与していると考えられており、この働きを抑えることで強力な効果を発揮します⁶。日本脊椎関節炎学会が発行した手引きによると、IL-17阻害薬はTNF阻害薬で効果がなかった、あるいは副作用で使えなかった場合の選択肢となるだけでなく、最初に使用する生物学的製剤としてもTNF阻害薬と並列に位置づけられています¹⁰。日本で承認されている主な薬剤には、セクキヌマブやイキセキズマブがあります¹⁰。

注意すべき副作用：炎症性腸疾患（IBD）との関連

IL-17阻害薬に特徴的な注意点として、炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎）を悪化させたり、新たに発症させたりする危険性が指摘されています。これは、IL-17が腸管の粘膜防御にも関わっているためと考えられています¹⁰。そのため、もともと炎症性腸疾患の診断を受けている、あるいはその疑いがある患者さんでは、使用を避けるか、極めて慎重な判断が必要となります。

【最新の治療薬】JAK阻害薬：経口投与が可能な新しい選択肢

JAK阻害薬（ヤヌスキナーゼ阻害薬）は、生物学的製剤とは異なる作用機序を持つ「低分子標的薬」です。炎症性サイトカインからの信号を細胞内で伝達する「JAK」という酵素の働きを阻害します。

この薬剤の最大の特徴は、これまでの生物学的製剤が注射剤であったのに対し、経口投与（飲み薬）が可能である点です¹¹。2022年、アッヴィ社のプレスリリースによると、ウパダシチニブ（製品名：リンヴォック）が、既存治療で効果不十分な強直性脊椎炎に対して日本で承認されました¹¹。日本リウマチ学会と日本脊椎関節炎学会の共同による手引きでは、この薬剤は、生物学的製剤で効果が不十分であったり、何らかの理由で使用できない場合の新たな選択肢として位置づけられています¹²¹³。注射に抵抗がある患者さんにとっても、治療の選択肢を広げるものとして期待されています。

治療薬選択の考え方：あなたに合った治療を見つけるために

ここまで見てきたように、強直性脊椎炎の治療薬には複数の選択肢があり、それぞれに長所と短所があります。最適な治療法は、すべての患者さんで同じではありません。病気の活動性、関節以外の症状（ぶどう膜炎、乾癬、炎症性腸疾患など）の有無、合併症、そして何よりも患者さん自身の生活様式や価値観を総合的に考慮した上で、専門医と十分に話し合って決定する「共同意思決定（Shared Decision Making）」が極めて重要です。

専門医に相談する際には、以下のような点を質問してみると良いでしょう。

• 私の現在の病状では、どの薬剤が第一の選択肢になりますか？その理由は何ですか？
• それぞれの薬剤の有効性と、考えられる副作用のリスクをどのように比較すればよいですか？
• この治療を始めるにあたって、私の生活で気をつけるべきことは何ですか？
• 治療費と、利用できる公的な助成制度について教えてください。

主体的に治療に参加することが、より良い結果につながります。

専門家からのメッセージと日本の患者さんの実態

強直性脊椎炎の診断や治療は、専門性が高く、日本では整形外科医が初診を担当することが多いという実態があります。2020年に発表された日本の病院データベースを用いた研究では、強直性脊椎炎患者の54.7%が整形外科で、13.2%がリウマチ・膠原病内科で診断されていることが示されました¹⁴¹⁵。このことは、多くの患者さんが専門医にたどり着くまでに時間を要している可能性を示唆しています。

しかし、東邦大学の亀田秀人教授をはじめとする日本の専門家たちは、近年の治療法の進歩は目覚ましく、早期に適切な診断を受け、効果的な治療を開始することで、病気の進行を抑え、高い生活の質を維持することは十分に可能であると述べています¹⁶¹⁷。希望を持って、粘り強く治療に取り組むことが大切です。

患者さんのためのサポート情報：日本AS友の会と共に

治療は医療機関だけで完結するものではありません。同じ病気を持ち、同じ悩みを経験した仲間との繋がりは、計り知れないほどの支えとなります。日本では、「日本AS友の会」が患者さんとその家族のための中心的な支援団体として活動しています¹⁸。

日本AS友の会は、以下のような具体的な活動を通じて、患者さんをサポートしています¹⁸¹⁹：

• 療養生活に役立つ情報が満載の会報誌『らくちん』や『療養の手引き』の発行
• 患者さん同士が直接交流できる交流会や、専門家によるリハビリ教室の開催
• 医療講演会などを通じた最新情報の提供

一人で悩まず、ぜひ一度、日本AS友の会に連絡を取ってみてください。そこには、貴重な情報と、あなたの気持ちを理解してくれる心強い仲間との出会いが待っているはずです。

よくある質問

結論

強直性脊椎炎の治療は、この10年で劇的に進歩しました。かつては痛みを和らげることが中心でしたが、現在ではTNF阻害薬、IL-17阻害薬、そして経口JAK阻害薬といった多様な選択肢により、病気の活動性を根本から抑え込み、関節の破壊や変形の進行を防ぎ、高い生活の質を維持することが現実的な目標となっています。

本記事で解説した重要なポイントは以下の通りです。

• 治療の基本は運動療法とNSAIDsですが、効果不十分な場合には生物学的製剤やJAK阻害薬が強力な選択肢となります。
• 各薬剤はそれぞれ異なる作用機序と副作用の特徴を持っており、安易な選択は禁物です。
• 結核やB型肝炎のスクリーニング、炎症性腸疾患の有無など、治療開始前の評価が極めて重要です。
• 最適な治療法は、専門医との十分な対話を通じた「共同意思決定」によって見出されます。

最も重要なことは、この情報を知識として得た上で、決して自己判断せず、必ずリウマチ・膠原病内科の専門医に相談することです。早期の診断とあなたに合った適切な治療介入こそが、未来のあなたの生活を守るための最も確実な一歩となります。