【専門医監修】本態性血小板血症（ET）とは？原因・症状・最新治療法を徹底解説【2025年版】

本態性血小板血症（ET）の概要

1.1. どのような病気か？

本態性血小板血症は、「骨髄増殖性腫瘍」と呼ばれる血液疾患群の一つです。これは、血液細胞の源である造血幹細胞に異常が生じ、特に血小板が骨髄内で無秩序に過剰産生される病気です⁵。多くの場合、その進行は非常に緩やかです。重要な点として、この病気は一般的にイメージされる「がん（悪性腫瘍）」とは異なり、悪性度の低い腫瘍と考えられています。しかし、きわめてまれに急性白血病へ移行することがあるため、専門医による定期的な経過観察が不可欠です³。この疾患の最大の特徴は、増加した血小板が原因で、血管内に血の塊（血栓）が形成されやすくなる「血栓症」のリスクと、逆説的ですが血小板が極端に増加した場合に機能が低下し、出血しやすくなる「出血傾向」という、相反する二つの危険性を併せ持つ点にあります⁶。

1.2. 日本における患者数と発症傾向

日本国内における本態性血小板血症の患者数は、約20,000人と推定されています⁷。これは決してありふれた病気ではありませんが、全く未知の病気というわけでもありません。年間発生率は、人口10万人あたり約2.5人と報告されています⁸。発症年齢は50代から70代の高齢者に最も多く見られますが、30代の若年層で診断されるケースも少なくありません。性別では、やや女性に多く見られる傾向があります⁸。

原因：なぜ血小板が増えるのか？

2.1. 造血幹細胞の遺伝子変異

本態性血小板血症の根本的な原因は、造血幹細胞に生じる後天的な遺伝子変異、つまり生まれた後に何らかのきっかけで遺伝子に傷がつくことです。そのため、親から子へ受け継がれる遺伝性の疾患ではありません⁶。この遺伝子変異によって、血小板産生をコントロールするシステムに異常が生じ、常に「血小板を作れ」という指令が出し続けられる状態になります。主要な原因遺伝子変異として、以下の3つが知られています⁵⁸。

• JAK2遺伝子変異: 患者の約50～60%で認められ、最も頻度の高い変異です。この変異を持つ場合、血栓症のリスクがやや高い傾向にあると関連付けられています。
• CALR遺伝子変異: 患者の約20～30%で認められます。JAK2変異を持つ患者と比較して、より若年で発症する傾向があり、予後は良好であるとされています。
• MPL遺伝子変異: 患者の約3～5%と比較的まれな変異です。

これらの主要な3つの遺伝子変異がいずれも見つからない患者も約10%存在し、「トリプルネガティブ」と呼ばれます。これらの遺伝子検査は、診断を確定させるだけでなく、将来のリスクを予測し、治療方針を決定する上でも極めて重要な役割を果たします。

主な症状と合併症

3.1. 多く見られる自覚症状

本態性血小板血症の患者の半数近くは、診断時に全く自覚症状がありません⁵。しかし、病状が進行するにつれて、様々な症状が現れることがあります。これらは主に、増加した血小板が微小な血管の流れを妨げることによって生じます。

• 全身症状: 頭痛、めまい、倦怠感、耳鳴りなど⁴。
• 四肢の症状: 手足の指先のしびれ感、灼熱感を伴う痛みや赤み（肢端紅痛症）⁴。これは靴を履くのが困難になるなど、日常生活に影響を与えることがあります。
• 皮膚症状: 入浴後などに体がかゆくなる「掻痒感」も特徴的な症状の一つです⁹。

これらの症状は他の多くの疾患でも見られるため、本態性血小板血症に特有のものではありません。しかし、このような症状が続く場合は、血液専門医への相談が推奨されます。

3.2. 重篤な合併症：血栓症と出血

本態性血小板血症で最も警戒すべきは、命に関わる可能性のある重篤な合併症です。

血栓症（最も注意すべき合併症）
血小板の増加により血液が固まりやすくなり、血管が詰まる血栓症のリスクが著しく高まります。これは脳の血管で起これば脳梗塞、心臓の血管で起これば心筋梗塞となり、生命を脅かす、あるいは後遺症を残す可能性があります⁶⁴。その他、深部静脈血栓症や肺塞栓症なども起こり得ます。

出血傾向
一見矛盾しているようですが、血小板数が100万/μLを超えるなど極端に高くなると、血小板の機能に異常が生じ、逆に出血しやすくなることがあります。これは「後天性フォン・ヴィレブランド症候群」と呼ばれる状態で、血小板が血液を固めるために必要な「フォン・ヴィレブランド因子」を吸着・消費してしまうために起こります¹⁰。鼻血、歯茎からの出血、消化管出血、あざができやすいといった症状として現れます。

診断プロセス：どのように診断されるか

4.1. 診断に必要な検査

本態性血小板血症の診断は、単一の検査だけで行われるものではなく、複数の検査結果を総合的に評価して行われます。主に以下の3つの検査が診断の柱となります。

1. 血液検査（血算）: 血小板数が持続的に異常高値（45万/μL以上）であることを確認します。他の血球（赤血球、白血球）の数も評価します。
2. 骨髄検査（骨髄穿刺・生検）: 局所麻酔下で腸骨（腰の骨）から骨髄液と組織を採取し、顕微鏡で観察します。血小板の元となる巨核球が異常に増殖している特徴的な所見を確認します。
3. 遺伝子検査: 血液や骨髄を用いて、前述のJAK2、CALR、MPLなどの原因遺伝子変異の有無を調べます。

4.2. WHO診断基準（2016年版）

診断は、世界保健機関（WHO）が定めた国際的な診断基準に基づいて行われます。日本の診療ガイドライン¹でも採用されているこの基準は、大基準と小基準から構成されています。診断確定には、4つの大基準をすべて満たすか、または大基準の最初の3項目と小基準を満たす必要があります。

出典: 日本血液学会「造血器腫瘍診療ガイドライン 2023年版」¹およびMSDマニュアル⁵の情報を基にJHO編集委員会が作成。

4.3. 他の病気との鑑別

血小板数が増加する状態は、本態性血小板血症以外にも様々な原因で起こり得ます。正確な診断のためには、これらの疾患を慎重に除外（鑑別）することが非常に重要です。特に重要なのは、感染症、鉄欠乏性貧血、慢性的な炎症、手術後などに一時的に血小板が増加する「反応性血小板増多症」との鑑別です。また、他の骨髄増殖性腫瘍（例：慢性骨髄性白血病、真性多血症）でも血小板増加が見られるため、骨髄検査や遺伝子検査によってこれらを区別します。

予後とリスク分類：将来の見通し

5.1. 全体的な生命予後

「血液の腫瘍」と聞くと、多くの方が深刻な事態を想像し、寿命について大きな不安を抱かれます。しかし、本態性血小板血症は、適切に管理されていれば、生命予後は健康な人とほとんど変わらないと報告されています¹¹。この病気と長く付き合っていく上で最も重要なのは、病気そのものの進行よりも、血栓症などの合併症をいかに効果的に予防するかという点です。

5.2. 血栓症のリスク分類

治療方針を決定する上で、将来的に血栓症を発症する危険性がどの程度あるかを評価する「リスク分類」が用いられます。日本の診療ガイドライン¹では、主に以下の2つの因子に基づいてリスクを層別化します。

• 高リスク群: 以下のいずれかに該当する場合
  • 年齢が60歳以上
  • 過去に血栓症（脳梗塞、心筋梗塞など）の既往がある
• 低リスク群: 上記のいずれにも該当しない場合

この分類により、高リスク群の患者様にはより積極的な治療が、低リスク群の患者様には慎重な経過観察や予防的治療が推奨されます。

5.3. 最新の予後予測モデル：Triple Aモデル

近年、予後予測はさらに個別化・精密化が進んでいます。2024年に米国のメイヨー・クリニックの研究グループが発表した画期的な研究では、「Triple A Survival Risk Model」という新しい予後予測モデルが提唱されました²。このモデルは、従来のリスク分類に加えて、診断時の血液検査データから得られる以下の3つの指標を組み合わせています。

• Age (年齢)
• Absolute neutrophil count (好中球の絶対数)
• Absolute lymphocyte count (リンパ球の絶対数)

この「Triple Aモデル」を用いることで、患者一人ひとりの長期的な生存期間の見通しをより詳細に予測することが可能になりました。同研究によれば、このモデルで分類された各リスク群の生存期間中央値は、低リスク群で47年、中間リスク群で25年、高リスク群では8年と報告されており、個別化医療の進展を示す重要な成果と言えます²。このような最新の知見は、患者様がご自身の状態をより深く理解し、医師と将来の計画を立てる上で大きな助けとなります。

治療法：リスクに応じたアプローチ

6.1. 治療の基本方針

本態性血小板血症の治療における第一の目標は、病気を完治させることではなく、血栓症や出血といった命に関わる合併症を予防し、生活の質（QOL）を高く維持することです¹²。治療方針は、前述のリスク分類に基づいて個別に決定されます。

6.2. 低リスク群の治療

低リスク群の患者様の場合、基本的には積極的な治療は行わず、定期的な診察と血液検査による経過観察が中心となります。ただし、血栓症予防のために以下の治療が検討されます。

低用量アスピリン療法: アスピリンには血小板の働きを抑え、血液を固まりにくくする作用があります。これにより血栓症のリスクを低減させます。日本の診療ガイドライン¹では、特にJAK2遺伝子変異がある場合や、高血圧、糖尿病、脂質異常症といった心血管系の危険因子を持つ場合に、その使用が推奨されています。一方で、出血のリスクも考慮する必要があるため、開始にあたっては必ず医師との相談が必要です。

6.3. 高リスク群の治療

高リスク群の患者様では、低用量アスピリン療法に加えて、増加した血小板数を直接減少させるための細胞減少療法が必要となります。主に以下の薬剤が使用されます。

• ヒドロキシウレア（商品名: ハイドレア®）: 最も広く使用されている第一選択薬の一つです。骨髄での血球産生を抑制し、血小板数を効果的に減少させます。
• アナグレリド（商品名: アグリリン®）: ヒドロキシウレアが効果不十分、または副作用で使用できない場合の第二選択薬です。巨核球から血小板が放出される最終段階を阻害する、より特異的な作用機序を持ちます。
• インターフェロンα製剤: 若年者や妊娠を希望する女性に対して用いられることがあります。遺伝子変異を持つ異常な造血幹細胞を減少させる可能性が示唆されています。

これらの薬剤選択は、患者様の年齢、合併症、ライフスタイルなどを総合的に考慮して、専門医によって慎重に決定されます。

本態性血小板血症との付き合い方：日常生活での注意点

本態性血小板血症と診断されても、多くの患者様は日常生活を大きく変えることなく過ごすことができます。しかし、血栓症のリスクを管理するために、いくつかの点に注意することが重要です。

7.1. 生活習慣の改善

血栓症のリスクは、生活習慣と密接に関連しています。以下の点を心がけることが、合併症予防につながります。

• 禁煙: 喫煙は血管を傷つけ、血栓症の最大のリスク因子の一つです。禁煙は絶対的に必要です⁸¹³。
• バランスの取れた食事と水分補給: 特定の食品が病気に良い・悪いということはありませんが、動脈硬化を防ぐためのバランスの取れた食事が推奨されます¹⁴。また、脱水は血液を濃縮させ血栓のリスクを高めるため、十分な水分補給が重要です¹³。
• 適度な運動と体重管理: 肥満や運動不足は血栓症のリスクを高めます。ウォーキングなどの適度な運動を習慣づけ、適正体重を維持しましょう¹³。

7.2. 注意すべき状況

• 手術や抜歯: 手術や抜歯を行う前には、必ず担当の外科医や歯科医に本態性血小板血症であること、および服用中の薬剤（特にアスピリンなど）を伝える必要があります¹⁵。
• 怪我の予防: 特に抗血栓薬を服用中は、出血が止まりにくくなる可能性があるため、転倒や打撲など、怪我をしないように注意することが大切です¹⁶。

7.3. 妊娠と出産

若い女性患者様にとって、妊娠・出産は大きな関心事です。本態性血小板血症であっても、専門医による適切な管理の下で、健康な赤ちゃんを妊娠・出産することは十分に可能です⁴¹¹。ただし、妊娠中は血栓症のリスクが通常よりも高まるため、血液内科医と産婦人科医の緊密な連携が不可欠となります。治療薬の選択にも特別な配慮が必要となるため、妊娠を希望する場合は、計画段階から必ず主治医に相談してください。

よくある質問（FAQ）

結論

本態性血小板血症は、血液のまれな疾患ではありますが、その病態や治療法は近年大きく進歩しています。最新の知見によれば、適切な診断とリスク評価に基づいた管理を行うことで、多くの患者様は健康な人と変わらない生活を送ることが可能です。最も重要なことは、この病気が血栓症という深刻な合併症のリスクを伴うことを正しく理解し、禁煙をはじめとする生活習慣の改善に努め、主治医との信頼関係のもとで定期的な診察を継続することです。この記事が、皆様の不安を和らげ、病気と前向きに向き合うための一助となれば幸いです。ご自身の治療方針については、これらの最新情報を踏まえ、主治医と十分に話し合ってください。