【科学的根拠に基づく】LDLコレステロールが高いと言われたら読むべき全知識｜2025年最新ガイドライン解説

1. LDLコレステロールの基本：なぜ「悪玉」と呼ばれ、放置すると危険なのか？

LDLコレステロールの管理は、現代の予防医学における中心的な課題の一つです。その重要性を理解するためには、まずコレステロールそのものの役割と、LDLコレステロールがなぜ「悪玉」という通称で呼ばれるのかを科学的に把握する必要があります。

1.1. コレステロールは本来、生命維持に必要な物質

コレステロールは、本来、私たちの生命維持に不可欠な物質です。具体的には、約37兆個あるとされる全身の細胞の膜を構成する主成分であり、性ホルモンや副腎皮質ホルモン、さらには脂肪の消化吸収を助ける胆汁酸の原料としても機能します¹²。このように、コレステロールなくして私たちの身体は成り立ちません。

1.2. 「善玉(HDL)」と「悪玉(LDL)」の役割分担

問題は、脂質であるコレステロールが、血液という水性の環境でいかにして運搬されるかという点にあります。コレステロールは、アポタンパク質と結合して「リポタンパク質」という粒子を形成し、血中を移動します。このリポタンパク質の中でも特に重要なのがHDL（高密度リポタンパク質）とLDL（低密度リポタンパク質）です。

• HDLコレステロール（善玉コレステロール）: 全身の組織や血管壁に蓄積した余分なコレステロールを回収し、肝臓へ戻す働きを担います。血管を清掃する役割から「善玉」と呼ばれます¹。
• LDLコレステロール（悪玉コレステロール）: 肝臓で作られたコレステロールを、全身の細胞へ供給する役割を担います。いわば「配達人」ですが、このLDLコレステロールが血中で過剰になると、その性質が「悪」へと転じます¹。

LDLコレステロールが「悪玉」と呼ばれる科学的根拠は、そのアテローム性動脈硬化（Atherosclerosis）惹起性にあります。

1.3. 動脈硬化のメカニズム：血管内で起こる「静かなる異変」

血中にLDLコレステロールが過剰に存在すると、酸化などの変性を受けやすくなり、血管の内壁（血管内皮）に侵入し、蓄積していきます。この蓄積したコレステロールを処理しようと免疫細胞であるマクロファージが集まりますが、過剰なコレステロールを取り込んだ結果、泡沫細胞となって死滅し、血管壁内に「プラーク」と呼ばれる粥状の隆起を形成します。このプラークが血管を狭め、血流を阻害する状態が動脈硬化です²。さらに、このプラークが破綻すると血栓が形成され、血管を完全に閉塞させることで、心筋梗塞や脳梗塞といった致死的な疾患を引き起こすのです。

この「血中LDL-C濃度の上昇がアテローム性動脈硬化性疾患（ASCVD）の直接的な原因であり、LDL-Cを低下させることでASCVDのリスクを低減できる」という一連の因果関係は、かつて「LDL仮説」として知られていましたが、現在では数十年にわたる膨大な研究により科学的に確立された「LDL原因説」となっています⁴。したがって、「悪玉」という呼称は、その本質が「アテローム性動脈硬化を惹起するリポタンパク質」という医学的理解に基づいています。

2. あなたのリスクは？ 日本の公式基準で現状を正しく知る

日本国内における脂質異常症の診療は、日本動脈硬化学会（Japan Atherosclerosis Society, JAS）が策定する「動脈硬化性疾患予防ガイドライン」を基盤として行われます。最新の2022年版ガイドラインに基づき、ご自身の状態を正しく評価する方法を解説します⁷。

2.1. 脂質異常症の診断基準（日本動脈硬化学会 2022年版）

JASガイドライン2022年版では、脂質異常症の診断基準を以下のように定めています⁶。

ここで重要なのは、$140 \text{mg/dL}$以上が明確な「高値」とされる一方、$120～139 \text{mg/dL}$は「境界域」として位置づけられている点です⁶。この境界域は、直ちに薬物治療の対象とはなりませんが、他の危険因子（高血圧、糖尿病、喫煙など）の有無を考慮し、個々のリスクを評価する上で重要な警告サインとなります。

2.2. 重要：治療方針は「数値」ではなく「あなたの将来リスク」で決まる

現代の脂質管理における最も重要な考え方は、LDL-Cの絶対値そのものではなく、「その人が将来、心筋梗塞や脳梗塞をどれくらいの確率で発症するか」という絶対リスクに基づいて治療方針を決定する点にあります³。JASガイドラインでは、日本人を対象とした大規模研究から得られたデータに基づく「吹田スコア」を用いて冠動脈疾患の10年以内の発症リスクを予測し、患者をリスク別に分類します⁷。

このアプローチの背景には、薬物療法の利益と不利益を慎重に天秤にかける思想があります。特に、絶対リスクが低い人においては、まずは安全かつ効果的な生活習慣の改善を優先し、過剰な医療介入を避けるという合理性が含まれています。この点を理解することが、ご自身の治療方針に納得感を持つ上で重要です。

2.3. 【特に注意】遺伝が原因の「家族性高コレステロール血症（FH）」

高LDLコレステロール血症の中でも、特に警戒すべき病態が家族性高コレステロール血症（Familial Hypercholesterolemia, FH）です。FHは、単なる生活習慣の乱れが原因ではなく、生まれつきLDL受容体などの遺伝子に変異があるために、血液中のLDLコレステロールをうまく処理できない遺伝性疾患です²²。FH患者は、幼少期から高LDL-C血症に曝されるため、動脈硬化が極めて早期に進行し、未治療の場合は若くして心筋梗塞などを発症するリスクが非常に高くなります。

日本動脈硬化学会は、成人（15歳以上）のFHヘテロ接合体（遺伝子変異を片方の親から受け継いだタイプ）の診断基準を定めており、以下の3項目のうち2項目以上を満たす場合にFHと診断されます²²。

※アキレス腱肥厚は、X線撮影で9mm以上であることが診断の一助となります²²。診断基準を2項目満たさなくても、未治療時のLDL-Cが250mg/dL以上など、極端に高い場合はFHが強く疑われます²⁴。FHと診断された場合、一次予防であってもLDL-Cを100mg/dL未満に管理するなど、極めて厳格な治療が必要であり、早期からの薬物療法が必須となります²²。また、FHは遺伝するため、一人の患者が診断された場合、その家族（親、兄弟、子）の検査（カスケードスクリーニング）が強く推奨されます²²。

3. LDLコレステロールを下げる！科学的に正しい生活習慣改善（食事・運動）

LDLコレステロール管理の基本であり、最も重要なのは生活習慣の改善です。薬物療法が必要な場合でも、生活習慣の改善を並行して行うことが治療効果を最大化します。

3.1. 食事療法：何を減らし、何を増やすべきか？

日本動脈硬化学会は、伝統的な日本食のパターンを基本とした「The Japan Diet」を推奨しています⁹。その基本原則は、コレステロールを増やす食品を減らし、減らす働きのある食品を積極的に摂ることです。

• 【減らすべきもの】飽和脂肪酸とトランス脂肪酸: 飽和脂肪酸は、肉の脂身、バター、生クリームなどに多く含まれ、体内でLDLコレステロールの合成を促進します⁹。マーガリンやショートニングに含まれるトランス脂肪酸は、LDLコレステロールを増やすだけでなく、善玉のHDLコレステロールを減らすため、特に避けるべき脂肪酸です。
• 【増やすべきもの】食物繊維と不飽和脂肪酸: 野菜や海藻、大麦などに豊富な水溶性食物繊維は、コレステロールの吸収を抑え、体外への排出を促します。青魚に多いn-3系多価不飽和脂肪酸や、豆腐・納豆などの大豆製品もLDLコレステロールを下げる効果が報告されています⁹。

【Q&A】卵やコレステロールの多い食品は食べてはダメ？

かつては食事からのコレステロール摂取を厳しく制限する考え方が主流でしたが、現在では、食事由来のコレステロールが血中コレステロール値に与える影響は個人差が大きく、飽和脂肪酸の摂取量を管理する方がより重要だと考えられています。ただし、日本動脈硬化学会は、すでに心筋梗塞などを起こした高リスクの患者さんに対しては、食事からのコレステロール摂取量を1日200mg未満に抑えることを推奨しています⁷。

3.2. 運動療法：効果的な種類・強度・頻度

運動は、中性脂肪を下げ、善玉のHDLコレステロールを増やす効果が特に期待できます⁹。LDLコレステロールへの直接的な低下効果は食事療法ほど大きくありませんが、体重減少や血糖値改善などを通じて総合的に動脈硬化のリスクを低減します。

• 推奨される運動：ウォーキング、ジョギング、サイクリング、水泳などの有酸素運動が効果的です。
• 効果的な強度・時間・頻度：「ややきつい」と感じる中等度の強度で、1日合計30分以上、これを週に3日以上（できれば毎日）続けることが目標とされています⁷。
• 継続のコツ：短時間でも良いので、こまめに体を動かす習慣をつけることが大切です。エレベーターを階段にする、一駅手前で降りて歩くなど、「座りっぱなし」の時間を減らすだけでも効果があります。

4. 薬物療法と最新の治療選択肢

生活習慣の改善を十分に行ってもLDLコレステロールの管理目標を達成できない場合や、もともとのリスクが非常に高い場合には、薬物療法が検討されます。

4.1. いつから薬が必要になるのか？

原則として、まずは3〜6ヶ月間、食事療法と運動療法に真剣に取り組み、その効果を見てから薬物療法の必要性を判断します¹⁰。ただし、LDLコレステロールが180mg/dL以上と著しく高い場合、家族性高コレステロール血症（FH）が疑われる場合、あるいはすでに心筋梗塞や狭心症の既往がある二次予防の患者さんでは、生活習慣の改善と同時に早期から薬物療法を開始することが推奨されます³。

4.2. 主要な治療薬「スタチン」の効果と安全性

LDLコレステロールを下げるための第一選択薬は「スタチン」です。スタチンは肝臓でのコレステロール合成を強力に阻害することで、血液中のLDLコレステロールを劇的に低下させます。その有効性は、数多くの信頼性の高い臨床試験で証明されています。特に、CTT（Cholesterol Treatment Trialists’）共同研究による大規模なメタアナリシスでは、スタチンによりLDL-Cを約39mg/dL低下させると、心筋梗塞や脳卒中のリスクが人種や性別、年齢に関わらず一貫して約22%減少するという、極めて明確な結果が示されています²¹。

副作用として筋肉痛や肝機能障害が知られていますが、その頻度は高くなく、多くは軽度です。医師は定期的な血液検査で安全性を確認しながら治療を行います。副作用を過度に恐れる必要はなく、気になる症状があれば自己判断で中断せず、必ず主治医に相談することが重要です。

【Q&A】薬は一度始めたら、一生やめられないの？

スタチンなどの薬物療法は、高血圧の薬と同様に、中断するとコレステロール値は元に戻ってしまいます。したがって、多くの場合、長期的な服用が必要となります。しかし、大幅な体重減少や生活習慣の改善によってコレステロール値が安定し、管理目標を大きく下回るような場合には、医師の判断で薬の量を減らしたり、中止を検討したりすることもあります。最も危険なのは、自己判断で薬をやめてしまうことです。これにより、心筋梗塞や脳梗塞のリスクが再び高まってしまいます。

4.3. スタチン以外の治療薬と世界の潮流

スタチンで効果が不十分な場合や、副作用でスタチンが使えない場合には、他の薬剤が併用されます。

• コレステロール吸収阻害薬（エゼチミブ）：小腸でのコレステロール吸収を抑える薬で、スタチンと併用することでさらなるLDL-C低下効果が得られます⁴。
• PCSK9阻害薬：2週間に1回または4週間に1回の注射薬で、LDL受容体を増やすことで血液中からLDLコレステロールを強力に取り除きます。FH患者や、スタチンで目標を達成できない超高リスク患者に用いられます¹⁵。

近年の大規模臨床試験では、LDLコレステロールを30-50mg/dLといった非常に低いレベルまで下げても、安全性を損なうことなく心血管イベントをさらに抑制できることが示されています⁴²¹。この「低ければ低いほど良い（Lower is Better）」という考え方は世界の潮流となっており、欧州のガイドラインでは二次予防の目標値を55mg/dL未満に設定するなど、より積極的な治療へと向かっています¹²。

よくある質問

結論

LDLコレステロールが高いという診断は、これまでの生活習慣を見直し、将来の健康へ投資する絶好の機会です。自覚症状がないからと軽視せず、まずはご自身のLDLコレステロール値と、年齢や他の健康状態を合わせたリスクレベルを正確に把握することから始めましょう。そして、食事や運動といった生活習慣の小さな改善を、今日から一つでも実践してみてください。継続することが何よりも大切です。不安な点や分からないことがあれば、一人で抱え込まず、かかりつけの医師や専門医に相談してください。定期的な健康診断でご自身の体を継続的にモニタリングし、専門家と協力しながら健康な未来を築いていきましょう。