てんかんの原因と遺伝の真実：専門家による包括的解説

てんかんとは：誤解を超えて

てんかんは、多くの人が考えるよりも一般的な状態です。日本で行われた大規模な疫学研究によると、この病気の有病率は人口1,000人あたり約6.0人と報告されており、これは日本全国で約100万人がてんかんと共に生活していることを意味します²³。てんかんは、年齢や性別を問わず、誰にでも発症する可能性があります⁴。日本のデータは、新規発症率において特徴的な「U字型」の分布を示しています。最も発症率が高いのは1歳未満の乳児と70～74歳の高齢者です²。このパターンは、病気の原因の多様性を反映しており、幼児期には遺伝的・発達的要因が、高齢期には脳卒中などの後天的な原因がより一般的であることを示唆しています。これは、てんかんが単に子どもの病気ではなく、生涯を通じた医療上の課題であることを強調しています。

最も大きな懸念の一つは遺伝に関するものです。最初に明確にしておくべきは、遺伝的要因が一定の役割を果たすことはあっても、大多数の人にとって、てんかんは一般的な意味での遺伝病ではないということです。以降のセクションで、この複雑な問題をさらに深く掘り下げていきます。

てんかんの原因は何か？

てんかんを理解するためには、これが単一の疾患ではなく、多くの潜在的な原因を持つ一群の障害であることを認識する必要があります。国際抗てんかん連盟（ILAE）は、これらの原因を「構造性」「遺伝性」「感染性」「代謝性」「免疫性」「原因不明」の6つの主要なグループに分類しています⁵。強調すべき重要な点は、世界中の症例の約半数において、詳細な検査を経ても正確な原因を特定できないことです⁵。これは治療が効果的でないという意味ではなく、単に脳の複雑さを反映しているに過ぎません。

これらの原因の分布は、発症年齢によって大きく異なります。したがって、年齢層ごとに原因を考察することで、読者にとってより深く、適切な洞察が得られるでしょう。

成人および高齢者で一般的な原因

成人、特に高齢者におけるてんかんの原因は、後天的な脳の損傷、すなわち「構造的原因」であることが多いです。

• 構造的原因（Structural Cause）: これらは、磁気共鳴画像法（MRI）などの画像診断によって検出可能な、脳構造の損傷や異常です⁶。
  • 脳卒中: 日本の高齢者におけるてんかんの最も主要な原因であり、全症例の30%から40%を占めます⁷。脳卒中後、たとえ重篤な後遺症が残らなくても、65歳以上の人が将来てんかんを発症する危険性は50～75%に達することがあります⁷。
  • 神経変性疾患: 一般的な認知症の一種であるアルツハイマー病は、てんかんと密接な関連があります。この病気はしばしば脳の側頭葉にある海馬から始まりますが、この領域は非常に敏感で、てんかん発作の発生源となりやすい場所です⁷⁸。
  • 頭部外傷: 交通事故やその他の原因による重度の頭部外傷は、脳組織に瘢痕を残し、後にそれがてんかん発作を引き起こす原因となることがあります⁹。
  • 脳腫瘍: 良性および悪性の両方の腫瘍が、周囲の脳領域を刺激し、てんかんを引き起こす可能性があります⁷。

子どもで一般的な原因

新生児や幼児では、原因は脳の発達過程や遺伝的要因に関連していることが多く見られます。

• 構造的原因（Structural Cause）:
  • 周産期脳障害: 妊娠中や出産時に起こる問題、例えば酸素欠乏、母親の感染症、出産時の外傷などが、発達中の赤ちゃんの脳に損傷を与え、てんかんにつながることがあります⁹。
  • 皮質形成異常: 胎児期に神経細胞が移動し、大脳皮質を形成する過程での異常です。異常な構造を持つこれらの脳領域が、てんかんの発生源となることがあります⁶。

その他の原因群

• 遺伝的原因（Genetic Cause）: 一つまたは複数の遺伝子の変化（変異）によるものです。この原因群は非常に複雑であり、次のセクションで詳述します。
• 感染症的原因（Infectious Cause）: 髄膜炎や脳炎など、中枢神経系に直接影響を与える感染症は、急性のてんかん発作を引き起こしたり、慢性的なてんかんの原因となる後遺症を残したりすることがあります⁴。
• 代謝性・免疫性原因（Metabolic/Immune Cause）: 一部の先天性代謝異常症や、脳を攻撃する自己免疫反応も発作の原因となり得ますが、これらは比較的まれです⁵。

てんかんは遺伝するのか？

これはおそらく、患者様とご家族にとって最も敏感で、不安をかき立てる質問でしょう。日本の信頼できる科学的証拠と臨床ガイドラインに基づく答えは、複雑であると同時に、安心を与えるものでもあります。

主要なメッセージ：ほとんどのてんかんは単純には遺伝しない

まず最初に明確に断言すべきは、大多数の患者様にとって、てんかんは直接的な遺伝病ではないということです¹¹。日本の専門家は、「『てんかんは遺伝病だ』というのは不正確な情報です」と強調しています。なぜなら、それが不必要な誤解や不安を生むからです¹²。その代わりに、現代医学は遺伝の役割をはるかに複雑な文脈で捉えています。

この混乱は、「遺伝性（hereditary）」の病気と、「遺伝的要因を持つ（genetic）」病気とを明確に区別しないことから生じがちです。ある病気が遺伝性であるとされるのは、特定の欠陥遺伝子を通じて親から子へと直接伝わる場合です。対照的に、多くの「遺伝的要因を持つ」状態とは、遺伝子が役割の一部を担うに過ぎず、「素因」や「感受性」を生み出し、他の要因との組み合わせによってはじめて病気が発現することを意味します。

「遺伝的素因」と多因子モデルの解読

最も一般的なタイプのてんかんの多くは、「多因子遺伝」というモデルに従います¹³。これは、病気の発症が以下の二つの複雑な相互作用の結果であることを意味します。

• 複数の遺伝子（多因子性）: それぞれの遺伝子が持つ影響はごくわずかです。個人は、「遺伝的素因」や「けいれんしやすい体質（低いけいれん閾値）」を生み出す遺伝子変異の組み合わせを受け継ぐことがあります¹⁴。
• 環境要因: この素因は、頭部外傷、脳の感染症、脳卒中、あるいは深刻な睡眠不足といった外的要因の引き金がなければ、決して病気として発現しない可能性があります⁹。

したがって、ある人は「遺伝的素因」を持っていても生涯てんかんを発症しないかもしれませんし、一方で家族歴が全くない人が頭部外傷をきっかけに発症することもあるのです。

リスクを客観的に見る：日本のガイドラインからの統計データ

リスクを明確に理解する最善の方法は、日本の「てんかん診療ガイドライン2018」のような信頼できる情報源からの統計データを見ることです¹³。

• 一般人口におけるリスク: 任意の人が20歳までに癲癇を発症する確率は約1～2%です¹³¹⁵。
• てんかん患者の子どものリスク: 親の一人がてんかんの場合、その子どもが発症するリスクは約4～6%です¹³。この数字は一般人口の2～3倍高いですが、より強調されるべき重要な点は、この場合の子どもの94%以上はてんかんを発症しないということです。
• このリスクは、母親が患者である場合や、両親のどちらかが欠神てんかんである場合に約8～9%に上昇することがあります¹³。しかし、この場合でさえ、子どもが発症しない可能性は90%以上あります。

このようにデータを提示することは、恐怖を和らげ、より現実的で楽観的な視点をもたらす助けとなります。

遺伝が直接的な役割を果たす時：単一遺伝子てんかんと新生突然変異

てんかんの中には、通常は新生児や幼児期に発症する重篤な症候群（例：ドラベ症候群）など、単一の遺伝子（単一遺伝子性）の変異によって引き起こされる少数のグループが存在します¹³。しかし、これらの場合でさえ、非常に重要な概念として「新生突然変異（de novo mutation）」を理解する必要があります。

新生突然変異とは、子どもにおいて（精子、卵子、または受精直後に）偶発的に生じ、両親からは受け継がれていない遺伝子の変化です⁹。これは、両親が完全に健康で欠陥遺伝子を持っていなくても、その子どもが病気を発症することを意味します。このことを理解することは、両親が抱えるかもしれない不当な心理的負担や罪悪感を軽減するために極めて重要です。

現代の診断と精密医療の台頭

医療科学は、てんかんの診断と治療において飛躍的な進歩を遂げており、すべての患者に同じアプローチを取る時代から、個別化医療という新たな時代へと移行しつつあります。

診断への道のり

日本におけるてんかんの診断プロセスは、厳格な国際基準に従っています。通常、患者様だけでなく、発作を目撃した人からの詳細な病歴聴取から始まります。目撃者の説明は、非常に貴重な手がかりを提供してくれるからです¹⁶。続いて以下のステップが行われます。

• 神経学的診察: 脳と神経系の機能を評価します。
• 脳波検査（EEG）: 脳の電気活動を記録し、てんかんに特徴的な異常な波形を探します。
• 脳画像診断: 通常は磁気共鳴画像法（MRI）が用いられ、腫瘍、脳卒中による脳の瘢痕、または先天性奇形などの構造的原因を特定するために非常に重要です⁶。

日本の臨床現場における遺伝子検査

近年、遺伝子検査はますます重要なツールとなっています。すべての人に行われるわけではなく、通常は早期発症、重症、治療抵抗性のてんかん、または臨床症状が特定の遺伝性症候群を示唆する場合に指示されます¹²。

日本では、専門的な医療機関が「てんかん包括的遺伝子パネル検査」を提供しています。これらのパネル検査は、次世代シーケンシング技術を用いて、てんかんに関連する数百の遺伝子（例えば、あるパネルでは405遺伝子を検査可能）を同時に分析します¹⁷。検査の目的は、単に病名を見つけることだけではありません。それは以下のことにも役立ちます。

• 治療方針の決定: 特定の遺伝子変異は、ある種の薬剤によく反応したり、逆に状態を悪化させる可能性のある薬剤を避ける必要があったりします。
• 予後の予測: 病気の経過について情報を提供します。
• 遺伝カウンセリング: 家族が将来の妊娠におけるリスクを理解するのを助けます。
• 家族計画: 正確な情報に基づいた選択肢を提供します¹⁷。

精密医療（プレシジョン・メディシン）：未来から現在へ

精密医療とは、個々人の遺伝子、環境、ライフスタイルの違いを考慮に入れた、病気の治療と予防のアプローチです¹⁸。てんかんの分野において、これはもはや空想科学ではなく、既に応用されています。

日本で広く導入されている典型的な例は、薬理遺伝学（ファーマコゲノミクス）の分野です。抗てんかん薬カルバマゼピンは効果的な薬剤ですが、一部の人に重篤で生命を脅かす皮膚反応を引き起こす可能性があります。研究により、特定の遺伝子変異体である`HLA−A∗31:01`を持つ人々がはるかに高いリスクを負うことが示されました¹⁹。そのため、日本では、カルバマゼピンを処方する前に`HLA−A∗31:01`の遺伝子検査を行うことが推奨される診療となっています²⁰。もし患者がこの遺伝子を持っていれば、医師はより安全な代替薬を選択します。これこそが、個々の遺伝子構造に基づいて危険な副作用を未然に防ぐ、実践的な精密医療です²¹。

治療の未来：遺伝子治療からの希望

精密医療の道をさらに進むと、症状をコントロールするだけでなく、病気の根本原因を修復することを目指す遺伝子治療があります。ドラベ症候群（`SCN1A`遺伝子の変異が原因）のような単一遺伝子てんかんに対して、科学者たちはこの遺伝子を直接標的とする治療法を開発しています。最も有望なアプローチの一つがアンチセンス・オリゴヌクレオチド（ASO）で、これは残っている健康な`SCN1A`遺伝子のコピーの発現を促進し、変異遺伝子によるタンパク質の不足を補うように設計されています²²。

これらの治療法に関する世界的な臨床試験が進行中であり、日本の規制当局も協議に参加していることから、これらの革新的な治療法が患者にとって現実のものとなる未来はそう遠くないことが示唆されています²³²⁴。これは非常に活発な研究分野であり、病気の経過を真に変える可能性のある治療法への希望をもたらしています¹⁸。

てんかんと共に生きる：実践的な情報と質疑応答

このセクションでは、患者様とご家族が日常で直面する具体的な質問や懸念に取り組み、日本の信頼できる情報源と実用的なアドバイスを提供します。

よくある質問と専門家からの回答

結論：自己決定と希望へのメッセージ

てんかんの原因と遺伝に関する探求の旅は、複雑でありながらも、ますます明らかになりつつある全体像を示しています。心に留めておくべき重要な点は以下の通りです。

• てんかんは、脳の構造的損傷から感染症、遺伝的要因まで、多様な原因を持ちます。多くの場合、具体的な原因は謎のままです。
• 大多数の患者にとって、てんかんは直接的な遺伝病ではありません。遺伝的素因が存在する可能性はあっても、実際に子どもに病気が伝わるリスクは低いです。
• 医療科学は驚異的な速さで進歩しています。高度な画像診断、包括的な遺伝子検査から、精密医療や遺伝子標的療法の登場まで、てんかん治療の未来は希望に満ちています。

世界保健機関（WHO）は、「てんかんを持つ人々のうち最大70%が、適切な診断と治療を受ければ、完全に発作のない生活を送ることが可能である」という希望に満ちたメッセージを発信しています⁵。これは、早期診断、適切な治療、そして服薬遵守の重要性を強調しています。

最終的に、知識は力です。正確で信頼できる情報で自身を武装することにより、あなた自身または愛する人のヘルスケアの旅において、積極的なパートナーとなることができます。公益社団法人日本てんかん協会³¹のような信頼できる情報源、専門の医療センターからの支援を求め、そして最も重要なこととして、あなたの医療チームと緊密な協力関係を築いてください。てんかんと共に生きることは挑戦ですが、正しい理解、適切な治療、そして前向きな姿勢があれば、充実した意義のある人生は、完全に手の届くところにあります。