耳下腺腫瘍の全貌：原因、症状から最新治療法までを専門家が徹底解説

耳下腺と腫瘍の基礎知識

耳下腺腫瘍を理解するためには、まずその発生母地である耳下腺の構造と機能、そして腫瘍の基本的な性質について知ることが重要です。

主要唾液腺の解剖と機能

人の唾液腺システムは、消化、潤滑、口腔保護に不可欠な唾液（唾液）を産生する多数の腺で構成されています。中でも耳下腺は最大の唾液腺であり、顔の両側、耳のすぐ下から前方に位置しています¹⁰。臨床的に極めて重要な解剖学的特徴は、顔の表情筋の動きを支配する顔面神経が耳下腺の組織内を貫通して走行していることです¹¹。この神経と腺の密接な関係は、耳下腺腫瘍の外科治療における最大の課題であり、最も懸念される合併症の根源となります⁶。耳下腺以外にも、顎下腺や舌下腺といった主要唾液腺、さらに上気道・消化管粘膜に散在する数百の小唾液腺が存在します⁷。

日本および世界における耳下腺腫瘍の疫学

耳下腺腫瘍は全唾液腺腫瘍の中で最も多く、約80%を占めます²。統計上、これらの腫瘍の大部分、約80%が良性であるという事実は、患者にとって安心材料の一つです¹⁰。しかし、悪性度は腺の部位によって異なり、耳下腺腫瘍の悪性率が約20-25%であるのに対し、顎下腺では約35-40%、舌下腺では90%以上と高くなります⁴。これは腫瘍の位置を正確に診断することの重要性を示しています。日本国内では、唾液腺がんを含む頭頸部がん全体が増加傾向にあります¹³。2021年のデータでは、日本で新たに22,781例の口腔・咽頭がんが診断されており¹⁴、この地域の疾患負担の大きさを示唆しています。

良性腫瘍と悪性腫瘍の基本的な違い

良性腫瘍と悪性腫瘍の違いを理解することは、予後と治療法を把握する上での基本です。

• 良性腫瘍（良性腫瘍）: 数ヶ月から数年かけて非常にゆっくりと増殖するのが特徴です¹⁰。通常は痛みがなく、周囲の組織に浸潤しません。
• 悪性腫瘍（悪性腫瘍/癌）: より侵襲的な振る舞いを示し、急速な増大、顔面神経などの隣接構造への浸潤、頸部リンパ節や遠隔臓器への転移（転移）の可能性があります¹¹。

「耳下腺腫瘍」という用語は、低悪性度から高悪性度まで、20種類以上の異なる組織型を包含する包括的な名称です⁷。

原因と症状

耳下腺腫瘍の多くは原因不明ですが、特定のリスク要因や特徴的な症状が知られています。

原因とリスク要因

ほとんどの耳下腺腫瘍では、特定の原因は未だに解明されていません（原因は不明）⁹。しかし、一部の腫瘍には特定の危険因子が同定されています。

• ワルチン腫瘍: 喫煙との間に明確かつ強力な関連性が指摘されています⁹。喫煙者は非喫煙者に比べ、この良性腫瘍を発症する危険性が著しく高くなります¹⁵。
• 多形腺腫: 主な原因は不明ですが、一部の研究では放射線被曝や遺伝的要因との関連が示唆されていますが、証拠は限定的です¹⁶。
• 悪性腫瘍: 電離放射線への被曝は、唾液腺がんの既知のリスク要因です⁴。ゴム製造業やアスベスト鉱業などの特定の職業的曝露も関連が指摘されています⁴。

良性腫瘍に典型的な臨床症状

良性腫瘍の最も一般的な臨床症状は、耳の前や耳たぶの下の領域に、痛みを伴わずにゆっくりと増大する腫れやしこり（しこり）です¹⁰。患者はしばしば、数ヶ月あるいは数年も前から存在していたしこりに、ある日突然気づくことがあります¹⁰。診察時には、良性のしこりは触ると動く傾向があります¹⁰。

悪性を疑うべき「危険信号」（悪性腫瘍を疑う症状）

特定の症状の出現は、腫瘍が悪性である可能性を示唆する「危険信号」と見なされ、直ちに専門医の診察を受ける必要があります。

• 痛み: 良性腫瘍は通常無痛ですが、痛みの出現は悪性の兆候である可能性があります¹⁰。
• 急速な増大: しこりが急に大きくなることは、重要な警告サインです¹⁷。
• 顔面神経麻痺: 顔の片側が動きにくくなる（例：笑顔が作りにくい、目が閉じにくい）症状は、腫瘍が悪性で顔面神経に浸潤していることを強く示唆します¹¹。
• 皮膚との癒着: 腫瘍の上の皮膚が赤くなったり（発赤）、しこりが皮膚に固くくっついて動かなくなる状態¹⁸。
• 固着: 触診でしこりが深部の構造に固く付着し、あまり動かない場合（悪性は触ってもあまり動かず）は、がんの疑いが強まります¹⁰。

これらの症状に関する知識は、患者が適切なタイミングで耳鼻咽喉科（耳鼻咽喉科）や頭頸部外科（頭頸部外科）を受診するために不可欠です⁸。

最新の診断プロセス

耳下腺腫瘍の診断は、腫瘍の性質を特定し、適切な治療計画を立てるための多段階のプロセスです。

問診・触診の役割

診断は常に、腫瘍をいつ発見したか、増大の速さ、痛みや顔の動きにくさなどの症状の有無を含む詳細な病歴聴取から始まります⁹。続いて、医師がしこりを触って（触診）大きさ、硬さ、周囲組織との可動性を評価する身体診察が行われます¹⁰。

画像診断：超音波からMRIまで

画像診断は腫瘍の評価に不可欠な役割を果たします。

• 超音波検査（超音波検査）: 多くの場合、最初に行われる画像検査です。非侵襲的で低コストであり、特に浅葉にある腫瘍の存在、大きさ、性状（充実性か嚢胞性か）を確認するのに有効です¹¹。また、後述する穿刺吸引細胞診のガイドとしても使用されます¹⁹。
• CTおよびMRI検査: 腫瘍のより詳細な大きさ、正確な位置（深葉を含む）、顔面神経や血管、骨などの重要な周囲構造との関係を立体的に描き出します¹⁸。特にMRIは軟部組織や顔面神経の描出に優れており、手術計画を立てる上で必須のツールです²。

穿刺吸引細胞診（FNAC）

これは、超音波ガイド下に細い針を腫瘍に刺し、少量の細胞を吸引して顕微鏡で調べる検査です¹⁸。唾液腺腫瘍に対して最も一般的に行われる生検であり²⁰、良性か悪性かの鑑別に役立ち、時には特定の腫瘍型を推定することも可能です¹⁹。しかし、FNACには重要な限界があります。腫瘍の多様性と不均一性のため、採取された少量の細胞が腫瘍全体を代表しているとは限らず、術前に確定診断を下すことは困難な場合があります（術前検査で確定できない場合があります）⁹。

手術後の病理組織学的確定診断の重要性

最終的かつ最も確実な診断（確定診断）は、ほとんどの場合、手術で切除された腫瘍全体を病理医が検査することによって下されます⁹。これは、悪性であった場合に腫瘍細胞を術野に播種する危険性があるため、切開生検（腫瘍の一部を切り取って調べること）が通常推奨されないためです²。この診断プロセスの不確実性は、たとえ良性に見えても、初回手術を悪性の可能性があるという前提で行う必要があることを意味し、経験豊富な外科医による治療の重要性を強調します。

臨床のための耳下腺腫瘍分類ガイド

耳下腺腫瘍は多岐にわたります。ここでは臨床的に重要な代表的な良性腫瘍と悪性腫瘍について解説します。

良性腫瘍（良性腫瘍）の詳細な分析

多形腺腫：最も一般的なタイプ

これは最も頻度の高い唾液腺腫瘍です¹⁶。良性ですが、顕微鏡下で様々な種類の細胞や組織が混在して見えるため「多形性」と呼ばれます²¹。臨床的にはゆっくりと無痛性に増大します²。しかし、時間経過とともに「多形腺腫由来がん」へと悪性転化するわずかながら確実なリスクが存在します。このリスクは10年間で約3%と推定されており¹⁵、これが現在の腫瘍が良性であっても外科的切除が推奨される主な理由です²²。手術上の注意点として、この腫瘍は周囲の被膜に微小な突起（偽足）を伸ばしていることが多く、単純な核出術（しこりのみを取り出すこと）では再発率が高いため、腫瘍を周囲の正常な耳下腺組織の一部とともに切除することが標準治療となります²²。

ワルチン腫瘍：喫煙者の腫瘍

耳下腺における2番目に多い良性腫瘍です²³。上皮組織とリンパ組織から構成されています²⁴。喫煙との強い関連があり、高齢男性に好発します⁹。最大20%の症例で両側性または多発性に出現することがあります¹⁵。触診では多形腺腫よりも柔らかく、嚢胞状に感じられることが多いです¹⁵。悪性転化の危険性は極めて稀です（まずありません）¹⁵。

悪性腫瘍（悪性腫瘍）：主要な組織型の概要

世界保健機関（WHO）によって20種類以上の悪性唾液腺がんが認識されています⁷。最も一般的なものには、粘表皮がん（Mucoepidermoid Carcinoma – MEC）、腺様嚢胞がん（Adenoid Cystic Carcinoma – AdCC）、腺房細胞がん（Acinic Cell Carcinoma – ACC）などがあります⁷。悪性腫瘍は顕微鏡下での細胞の攻撃性に基づいて低悪性度（低悪性）と高悪性度（高悪性）に分類され、これは病期とともに重要な予後因子となります⁴。特に腺様嚢胞がんは、神経周囲浸潤（神経に沿ってがんが広がること）を起こす傾向で知られており、完全な切除を困難にし、治療計画に影響を与えます⁴。

治療的介入と管理

耳下腺腫瘍の治療は、外科手術を基本とし、悪性度や病期に応じて他の治療法を組み合わせます。

外科的管理：治療の基盤

外科手術は、良性・悪性を問わず耳下腺腫瘍に対する第一選択の治療法です¹⁰。主な目的は、再発を防ぐために腫瘍を完全に取り除くこと（腫瘍を取りきることが重要）、そして悪性腫瘍の場合は治癒を目指すことです¹⁰。

耳下腺切除術の原則

腫瘍の特性に応じて、様々な術式が選択されます。

• 耳下腺浅葉切除術: 腫瘍を、顔面神経の外側に位置する耳下腺の浅葉部分とともに切除する手術です。ほとんどの良性腫瘍や浅葉にある初期のがんに対する標準術式です¹⁰。
• 耳下腺全摘術: 耳下腺全体（浅葉と深葉の両方）を切除する手術です。大きな腫瘍、深葉の腫瘍、より進行したがんの場合に必要となることがあります²。
• 拡大/根治的切除術: 浸潤性のがんに対して、完全な切除を確実にするために、皮膚、筋肉、骨などの隣接組織まで切除範囲を広げることがあります²⁵。
• 頸部郭清術: がんが頸部のリンパ節に転移している場合、これらのリンパ節も外科的に切除します²⁰。

顔面神経：手術の核心

顔面神経の扱いは、耳下腺手術で最も繊細かつ挑戦的な側面です。

• 温存が最優先: 良性腫瘍や多くのがん手術において、第一の目標は顔面神経とそのすべての分枝を同定し、慎重に剥離してその連続性を温存することです（顔面神経は温存を図ります）¹⁰。術中神経モニタリング装置は、神経の位置を特定し、機能をチェックすることで、偶発的な損傷のリスクを低減するのに役立ちます¹¹。
• 神経を切除せざるを得ない状況: 神経に直接浸潤している、あるいは神経を取り囲んでいる高悪性度のがんの場合、がんを完全に取り除くために神経の一部を切除する必要が生じることがあります（根治性を担保した上で）¹¹。
• 神経再建: 神経を切断しなければならなかった場合、外科医は通常、即座に神経移植術を行います。足や首などから採取した別の神経を用いて欠損部を繋ぎ、機能回復を試みます¹¹。

現代の外科的アプローチは、整容的な結果を改善することにも重点を置いています。フェイスリフト切開のような審美的に配慮された切開線を用いることで、目立つ瘢痕を最小限に抑えます¹¹。

補助療法とその他の治療選択肢

術後放射線療法

通常、良性腫瘍には使用されません。放射線療法は、高悪性度のがん、大きな腫瘍、切除断端陽性（切除した組織の端にがん細胞が残っている状態）、あるいはリンパ節や神経へのがんの広がりが見られる場合に、手術後に推奨されます¹¹。その目的は、残存している可能性のある微小ながん細胞を破壊し、局所再発のリスクを低減することです²⁵。

進行がんに対する全身療法

• 薬物療法/化学療法: 唾液腺がんの治癒における役割は限定的ですが、進行した、転移性の、あるいは再発した病状で、手術や放射線療法に適さない場合に使用されることがあります¹¹。多くは症状を緩和する緩和的ケアとして用いられます²⁶。
• 分子標的療法・免疫療法: この分野は急速に進展しています。再発・転移性がんに対して、がん細胞の特定の分子的特徴を標的とする新しい治療法が利用可能になりつつあります¹⁸。HER2を標的とする薬剤（トラスツズマブ デルクステカンなど）²⁷やアンドロゲン受容体を標的とする薬剤²⁸などが臨床試験で積極的に研究されています。

日本における新しい治療法

日本頭頸部癌学会のガイドラインには、新しい治療選択肢が組み込まれつつあります。光免疫療法やホウ素中性子捕捉療法（BNCT）などが、日本の最新ガイドラインで利用可能な新しい治療法として挙げられています²⁹。これは、日本の標準治療が積極的に新技術を取り入れており、最先端の治療へのアクセス可能性を示唆しています。

術後合併症と長期的な後遺症の管理

耳下腺腫瘍の管理は、がんの制御と機能的・整容的な結果との間のトレードオフです。合併症を理解し、適切に管理することが重要です。

顔面神経麻痺：最も重要な合併症

これは最も一般的で懸念される合併症です¹¹。一時的な麻痺のリスクはかなり高く、単純な腫瘍で15-20%、より複雑な深葉腫瘍では30-40%との報告もあります⁶。ある研究では一時的麻痺の発生率は20%でした³⁰。ほとんどの症例は一時的なもの（一時的なもの）で、手術中の神経の牽引や圧迫によるもので、機能は通常数週間から数ヶ月で回復します¹¹。永続的な神経損傷のリスクは非常に低いですが（極めて少ない）¹¹、顔面の非対称、閉眼困難、口から水が漏れるなどの機能障害を引き起こします。回復が遅い場合は、リハビリテーションや再建手術が適用されることがあります¹¹。

フライ症候群：食事中の発汗

術後に見られる現象で、食事を摂ると耳下腺があった部分の皮膚に汗をかくというものです（食事後に発汗する）¹⁰。これは、唾液分泌を指令するはずの神経が、皮膚の汗腺に誤って再生・接続してしまうことによって起こります。患者のかなりの割合で発生し、約20%との報告があります⁶。ボツリヌス毒素の注射などで管理することが可能です⁴。

その他の潜在的合併症

• 知覚低下: 耳たぶの知覚低下（耳垂の感覚低下）は非常に一般的です。これは、腫瘍へのアクセスを得るために大耳介神経が意図的に切断されることが多いためです。感覚は時間とともに回復することも、しないこともあります⁶。
• 唾液瘻: 創部から唾液が漏れ出す状態です。ある研究では14%の発生率が報告されています³⁰。
• 整容的な問題: 腺を切除した部位の輪郭の陥凹。これは再建技術によって修正可能です³¹。

予後と今後の展望

悪性耳下腺がんの予後は、いくつかの要因によって決まります。治療法は日々進歩しており、将来への期待が寄せられています。

病期分類と予後因子

がんの予後は、TNM分類システムに基づいて行われます。これは、腫瘍（Tumor）の大きさ・浸潤、リンパ節（Node）転移の有無、遠隔転移（Metastasis）の有無によって病気をI期からIV期に分類するものです²⁰。予後を決定する主な要因は以下の通りです。

• 診断時の病期: 最も重要な予後因子です。早期のがんは進行がんに比べてはるかに予後が良好です⁴。
• 組織学的悪性度: 高悪性度の腫瘍は低悪性度のものより攻撃的で、予後が不良です⁴。
• 手術断端: 切除断端が「陰性」（がん細胞がないこと）であることが、再発を防ぐ上で極めて重要です。
• 神経周囲浸潤: 神経に沿ってがん細胞が存在することは、不良な予後を示します⁴。

臨床ガイドラインと将来の展望

日本の日本頭頸部癌学会（日本頭頸部癌学会）³²や米国の国立がん研究所（NCI）⁴などの主要な医療機関が臨床ガイドラインを提供しています。日本のガイドラインは、光免疫療法やBNCTのような新しい治療法を具体的に言及している点で特徴的です²⁹。進行した唾液腺がんの治療は急速に進化しており、現在の研究の中心は、再発または転移性の疾患に対する新しい治療法の探索です。HER2²⁷やアンドロゲン受容体²⁸などの特定の分子マーカーを標的とする薬剤や、免疫チェックポイント阻害剤の役割が積極的に研究されています²⁹。進行がんの患者にとって、臨床試験への参加は次世代の治療法へのアクセスを提供する可能性があり、治療チームと相談すべき選択肢です²⁰。

よくある質問

結論

耳下腺腫瘍は多様な疾患群であり、その大部分は良性です。しかし、顔面神経との複雑な解剖学的関係や一部の腫瘍が悪性化する可能性から、早期診断と専門的な管理が極めて重要です。現代の診断プロセスは臨床診察、高度な画像診断、細胞診を組み合わせますが、最終診断はしばしば腫瘍の外科的切除後に行われます。治療の根幹は依然として外科手術であり、腫瘍の完全切除と顔面神経機能の最大温存という二つの目標を掲げます。術中神経モニタリングや整容的切開などの現代技術は、患者の術後成績を著しく改善しました。悪性腫瘍に対しては、手術、放射線療法、全身療法（化学療法、分子標的療法、免疫療法）を含む集学的アプローチが、病期と腫瘍の生物学的特性に応じて適用されます。顔面神経麻痺やフライ症候群のような潜在的合併症の管理には、高度な専門知識と入念な準備が必要です。患者の予後は、早期診断、組織型、および腫瘍の悪性度に大きく依存します。したがって、顔や首のしこりに関する初期症状への一般社会の認識を高め、早期の専門医受診を促すことが、この疾患の治療成績を向上させるために不可欠です。