骨髄増殖性腫瘍（MPN）のすべて：症状・診断から日本の最新治療・公的支援まで徹底解説

骨髄増殖性腫瘍（MPN）とは何か？

骨髄増殖性腫瘍（MPN）は、骨髄にある血液細胞の「もと」となる造血幹細胞（ぞうけつかんさいぼう）（zouketsukansaibou）に遺伝子変異が生じることで、赤血球、白血球、血小板といった成熟した血液細胞がコントロールを失い、無秩序に増え続けてしまう一連の疾患群です¹³。これは血液のがんの一種と位置づけられています。

疾患概念の核心：なぜ「疾患」から「腫瘍」へ変わったのか

かつて、これらの病気は「骨髄増殖性疾患」と呼ばれていました。しかし、研究の進展により、JAK2遺伝子変異をはじめとする病気の根本的な原因となる「ドライバー変異」が発見されたことを受け、2008年に世界保健機関（WHO）は、その名称を「骨髄増殖性腫瘍（Myeloproliferative Neoplasm）」へと変更しました⁴。この変更は、単なる言葉の違い以上の意味を持ちます。それは、この病気が単なる細胞の過剰な反応ではなく、遺伝子変異によって引き起こされる「腫瘍性」の病気、すなわち「がん」であることを明確に示すものです。この事実は、患者様がご自身の病状を正しく理解し、治療に臨む上で非常に重要です。ただし、多くはゆっくりと進行する性質を持っています。

遺伝子変異の解明：JAK2、CALR、MPLの役割

MPNの診断と治療薬開発の鍵を握るのが、特定の遺伝子変異の存在です。これらの変異を理解することは、病気のメカニズムを理解することに直結します。

• JAK2（ヤヌスキナーゼ2）遺伝子変異: これはMPNで最も頻繁に見られる変異です。真性多血症（PV）の患者様の95%以上、本態性血小板血症（ET）や原発性骨髄線維症（PMF）の患者様の約50～60%で検出されます⁴⁵。この変異（多くはV617Fという型）が起こると、細胞増殖の信号を伝える「JAK-STAT経路」という仕組みが常にオンの状態になり、ブレーキが効かずに血液細胞が過剰に作られ続けます。
• CALR（カルレティキュリン）遺伝子変異: JAK2変異がないETやPMFの患者様の多くで見つかる、2番目に多い変異です⁴。順天堂大学の小松則夫医師をはじめとする日本の専門家も、このCALR変異の役割解明に大きく貢献しています⁷。
• MPL（骨髄増殖性白血病ウイルスがん遺伝子）遺伝子変異: 血小板の産生を促すホルモン（トロンボポエチン）の受け皿（受容体）に影響を与える、比較的まれな変異です⁵。

これらの遺伝子検査に加え、JAK2 V617F変異の量（アレルバーデン値（ち））を測定することも臨床的に重要です。アレルバーデン値が高い（例：50%以上）場合、血栓症のリスクや骨髄線維症への移行リスクが高まる可能性が示唆されており、患者様の予後を予測する上での重要な情報となり得ます⁴。

診断への厳格なアプローチ：WHO基準に基づく多角的な評価

MPNの診断は、単一の検査だけで下されるものではなく、複数の情報を組み合わせた総合的な判断が求められます。日本における臨床現場では、世界的な標準であるWHOの診断基準（2016年版およびその後の改訂版）が厳格に用いられています⁵。診断プロセスには以下の検査が含まれます。

1. 血液検査（血算）: 赤血球、白血球、血小板の数やヘモグロビン値などを調べ、どの種類の血球が増加しているかを確認します¹⁰。
2. 骨髄検査（骨髄穿刺・生検）: これは診断を確定する上で不可欠な検査です。腸骨（腰の骨）から骨髄液と組織を採取し、骨髄の状態を直接観察します。かつては主にPMFにおける線維化の評価に用いられていましたが、現在のWHO基準では、PVやETの確定診断においても主要な基準の一つとなっています⁵。骨髄検査は、例えばETと、予後が異なるPMFの前線維化期（pre-PMF）とを正確に鑑別するために極めて重要です。多くの患者様がこの検査に不安を感じるかもしれませんが、正確な診断と適切な治療方針決定のためにその重要性を理解することが大切です⁴。
3. 遺伝子検査: 血液や骨髄の細胞を用いて、前述のJAK2、CALR、MPLなどの特徴的な遺伝子変異の有無を調べます⁵。

遺伝に関する最大の懸念：「この病気は子供に遺伝しますか？」

遺伝子変異が原因と聞くと、多くの患者様が「なぜ自分が？」そして「子供や家族に遺伝するのではないか？」という深刻な不安を抱きます。この点について、正確な情報を提供することが極めて重要です。MPNを引き起こす遺伝子変異は、生まれつき全身の細胞に存在する遺伝性のもの（生殖細胞系列変異）ではなく、生涯のある時点で特定の造血幹細胞にのみ後天的に発生する「体細胞変異」です⁴。したがって、MPNが親から子へ直接遺伝することは通常ありません。ごくまれに家族内での発症しやすさ（家族性素因）が報告されていますが、それは非常に例外的なケースです。この違いを明確に理解することは、患者様とご家族の心理的な負担を大きく軽減します。

日本における疫学：高齢化社会における現状と課題

MPNが日本でどのような状況にあるのかを知ることも重要です。

• 年間発生率: 日本では、人口10万人あたり年間約2～3人が新たにMPNと診断されると推定されており、これは毎年約5,000～6,000人の新規患者様が発生している計算になります⁶。
• 増加傾向: MPNは高齢者に多く見られるため、日本の急速な高齢化に伴い、患者数は増加傾向にあります¹²。
• 国内の大規模研究: 日本血液学会は、「JSH-MPN-15」という大規模な多施設共同の前向き観察研究を実施しています。この研究は、日本人MPN患者様1,500人を対象に、生存率や予後因子などのデータを収集し、日本人におけるこの疾患の理解を深めることを目的としています⁶。このような国内での研究活動は、日本の患者様に特化したより良い治療法の開発につながるものとして期待されています。

MPNの主要な病型：PV、ET、PMFの詳細解説

MPNは、フィラデルフィア染色体という特定の異常を持たない「古典型MPN」として、主に3つの病型に分類されます。それぞれの特徴、症状、予後には違いがあり、それを理解することがご自身の病状と向き合う第一歩となります。

A. 真性多血症（しんせいたけつしょう – Polycythemia Vera – PV）

• 臨床像: 主に赤血球が過剰に産生されることで、血液が濃く、粘り気の強い状態（血液は粘稠な状態）になるのが特徴です¹。これにより血液の流れが悪くなり、血管内で血の塊（血栓）ができやすくなります。その結果、脳梗塞や心筋梗塞といった重篤な血栓症のリスクが著しく高まるため、治療の最大の目標は血栓症の予防となります¹⁴。
• 症状: 頭痛、めまい、顔面紅潮（顔が赤くなる）などがよく見られます。特に特徴的で、患者様をひどく悩ませる症状として「水性掻痒症（そうようしょう）（aquagenic pruritus）」があります。これは、入浴やシャワーなど、水（特に温水）に触れた後に激しいかゆみが生じる症状です⁴。
• 予後と移行: PVは一般的にゆっくりと進行する病気です。適切な管理を行えば、平均寿命は健常者と近いレベルまで期待できます⁹。しかし、長期的には約10-20%の患者様で骨髄が線維化する「PV後骨髄線維症（post-PV MF）」に移行したり、まれに「急性骨髄性白血病（AML）」へ移行したりする危険性があります¹¹⁶。

B. 本態性血小板血症（ほんたいせいけっしょうばんけっしょう – Essential Thrombocythemia – ET）

• 臨床像: 主に血小板が過剰に産生される病気です¹⁶。PVと同様に、最も注意すべき合併症は血栓症です。しかし、逆説的ですが、血小板数が極端に高く（例：150万/μL以上）なると、血小板の機能に異常が生じ、逆に出血しやすくなることもあります⁴。
• 症状: 診断時に全く症状がない患者様がかなりの割合を占め、健康診断などで偶然発見されるケースが少なくありません¹⁶。これは医療コミュニケーション上の課題を生みます。自覚症状がない健康な人に、将来の目に見えないリスク（血栓症）を防ぐために生涯にわたる経過観察や治療の必要性を理解してもらうことは容易ではありません。高血圧の管理が将来の脳卒中を防ぐことと同様に、「見えない危険」への備えの重要性を丁寧に説明する必要があります。症状が現れる場合は、頭痛、手足の灼熱感やズキズキする痛み（肢端紅痛症 – したんこうつうしょう）、視覚異常などがみられます¹⁵。
• 予後と移行: ETは3つの主要な病型の中で最も予後が良好です。骨髄線維症や急性白血病への移行リスクはPVよりも低く、多くの患者様の生命予後は一般人口と変わらないと考えられています⁴¹⁶。

C. 原発性骨髄線維症（げんぱつせいこつずいせんいしょう – Primary Myelofibrosis – PMF）

• 臨床像: 骨髄内で線維（コラーゲン）が異常に増え、骨髄が硬く「瘢痕化（はんこんか）」してしまう、最も重篤な病型です¹。線維化によって正常な造血機能が妨げられるため、その代わりとして脾臓や肝臓で血液が作られるようになります（髄外造血 – ずいがいぞうけつ）。その結果、脾臓が大きく腫れる「脾腫（ひしゅ）」が特徴的な所見となります¹。
• 症状: PMFの症状は全身性で重いものが多く、極度の疲労感、原因不明の体重減少、発熱、寝汗、骨の痛みなどが挙げられます¹⁰。大きく腫れた脾臓は、腹部の圧迫感や痛み、早期満腹感（すぐに満腹になる）を引き起こし、患者様のQOL（生活の質）に深刻な影響を与えます¹⁸。脾腫の管理はPMF治療の重要な柱であり、薬物療法（ジャカビなど）、放射線治療、脾臓摘出術といった選択肢と、それに伴う生活上の注意点（食事の工夫、腹部への衝撃を避けるなど）について深く理解する必要があります。
• 予後と移行: PMFの予後は患者様ごとに大きく異なり、「IPSS」や「DIPSS」といった国際的な予後スコアリングシステムを用いて評価されます¹⁶。平均生存期間は、低リスク群では10年以上である一方、高リスク群では1～2年と幅があります¹³。また、PMFは3つの病型の中で急性骨髄性白血病（AML）へ移行するリスクが最も高い病気です。

MPN患者の歩み：日本の医療・情報環境における現実

病気の臨床的側面を理解した上で、次に患者様が実際にどのような道のりを歩むのか、そして日本にはどのような支援体制が存在するのかを見ていきましょう。

診断に至るまでの道のり：非特異的症状との闘い

MPN患者様の旅は、しばしば曖昧な症状から始まります。「だるさ」「かゆみ」「原因不明の体重減少」といった初期症状は、他の多くの病気でも見られる非特異的なものであるため、すぐに血液疾患を疑うのは困難です¹⁷。医療質問応答プラットフォーム「ユビー」などを見ると、「10日前から右の鼠径部が痛むが、何科を受診すべきか？」といった質問が見られ、患者様がどの専門科に行くべきか迷っている様子がうかがえます¹³。この記事は、同様の症状を持つ方々が「自分だけではない」と共感し、専門医（血液内科）への受診を検討すべきタイミングについて明確な指針を提供することを目指します。

治療方針の選択：患者が直面する疑問と不安

治療方針を決定する段階で、患者様は多くの疑問や不安に直面します。ここではMPN-JAPANの包括的なQ&A冊子を参考に、よくある懸念事項を解説します⁴。

• 薬への恐怖と理解: 「ヒドロキシウレア（ハイドレア®）の長期的なリスクは？」「ルキソリチニブ（ジャカビ®）の副作用は？」といった質問は非常によく聞かれます⁴¹³。ヒドロキシウレアの長期使用に伴う二次性白血病の（低いながらも存在する）リスクや、ジャカビの免疫抑制作用による感染症（特に帯状疱疹）のリスクなど、有効性と副作用のバランスについて正確な情報を提供することが不可欠です⁴。
• 治療のゴール設定: 「この病気は治りますか？」という問いには、誠実かつ共感的に答える必要があります¹³。大半のPVおよびETの患者様にとって、治療の目標は「完治」ではなく、合併症を防ぎ、QOL（生活の質）を維持しながら病気を「管理」していくことです。唯一の根治療法である造血幹細胞移植は、高いリスクを伴うため、通常は予後不良な高リスクのPMF患者様など、限られた場合にのみ検討されます⁴。
• 日常生活の実際的な問題: 「食事は変える必要がありますか？」「歯の治療はできますか？」「ワクチン接種は可能ですか？」といった日々の生活に関わる質問は、QOLを維持する上で極めて重要です⁴。例えば、抜歯などの歯科治療を受ける際は、出血のリスクを避けるため、事前に歯科医に病名と服用中の薬剤（特にアスピリンなどの抗血小板薬）を伝え、必要に応じて休薬するなどの対策が必要です。また、血栓症リスクをさらに高めないために、禁煙は非常に重要です⁴。

慢性疾患と共に生きる：QOLと心理社会的支援

MPNは長く付き合っていく病気です。その過程における心身の負担にも目を向ける必要があります。

• 生活の質（QOL）: 疲労感やかゆみといった症状が日常生活に与える影響は深刻です。MPN-SAF（骨髄増殖性腫瘍症状評価フォーム）のようなツールを用いて症状を客観的に評価し、主治医と共有することが、症状管理の第一歩となります⁸。
• 併存疾患の管理: MPN自体が持つ血栓症リスクに加え、高血圧、糖尿病、脂質異常症、肥満といった他の心血管系リスク因子を併せ持つ場合、その危険性はさらに増大します。これらの併存疾患をしっかりと管理することが極めて重要です⁴。
• 心の健康: 慢性的ながんと診断され、生涯にわたって向き合っていくことの精神的ストレスは計り知れません。心理的なサポートや、同じ病を持つ仲間との交流の重要性を認識することが大切です。

日本における支援ネットワークと情報資源

患者様を支える情報や支援は、診察室の中だけにとどまりません。日本では、医療専門家、患者支援団体、そして政府の公的支援という3つの柱が連携し、患者様を支えるエコシステムを形成しています。

トップレベルの医療機関と専門家

日本国内には、MPNの研究と治療において世界的に評価の高い医療機関が存在します。例えば、順天堂大学医学部附属順天堂医院⁷、国立がん研究センター²³、日本赤十字社医療センター²⁵などが挙げられます。また、これらの機関に所属する小松則夫医師⁷や鈴木憲史医師²⁵といった、この分野のキーオピニオンリーダー（KOLs）として国内外で認められている専門家の存在は、日本のMPN診療レベルの高さを示しています²⁴。

患者会の極めて重要な役割：MPN-JAPAN

希少疾患であるMPN患者様にとって、同じ病を持つ仲間とつながり、情報を交換する場の存在は計り知れない価値を持ちます。日本では、「骨髄増殖性腫瘍患者・家族会（MPN-JAPAN）」がその中心的な役割を担っています²⁷。

• 提供されるリソース: MPN-JAPANは、非常に詳細で分かりやすいQ&A冊子の作成⁴、オンラインフォーラム（Googleグループ）の運営、患者交流会の開催、そして政策提言活動など、多岐にわたる活動を行っています²⁷。
• ピアサポートの力: 最も重要な機能の一つが「ピアサポート」、すなわち患者同士の支え合いです。これは英国のMPN Voiceにおける「バディシステム」と同様の役割を果たします³⁰。希少疾患の当事者として経験を分かち合うことは、孤独感を和らげ、病気と向き合う勇気を与えてくれます。
• 参加方法: MPN-JAPANへの入会方法や年会費、連絡先などの具体的な情報も公開されており、支援を求める患者様がアクセスしやすくなっています²⁸。

公的支援制度の理解：「指定難病」制度の複雑さ

日本の医療制度における特徴的な側面として、「指定難病」制度があります。これは患者様の医療費負担を軽減する重要な制度ですが、MPNに関しては複雑な点があるため、正確な理解が必要です。

• 国の指定と県の指定の違い: 重要な点は、PVやETといった古典型MPNは、現時点では国の指定難病には含まれていないということです。一方で、原発性骨髄線維症（PMF）は、国ではなく、東京都、埼玉県、富山県など一部の都道府県が独自に「県単独指定難病」として認定しています²⁰³³。
• 制度がもたらす地域間格差: この認定状況の違いは、患者様が住む地域によって受けられる医療費助成に差が生じる「地理的不平等」を生み出しています。例えば、埼玉県在住のPMF患者様は医療費の助成を受けられる可能性がある一方で、隣接する県の患者様は受けられないという状況が起こり得ます。これは患者様にとって大きな混乱と不満の原因となり得ます³¹。
• 情報の参照先: 公的支援に関する正確な情報を得るためには、まず国の「難病情報センター」³⁴を基本的な情報源としつつ、最終的にはご自身の住民票がある都道府県の担当窓口に直接確認することが不可欠です。

日本のMPN治療戦略：リスクに応じた層別化アプローチ

MPNの治療は、すべての患者様に同じ方法が適用されるわけではありません。日本血液学会の「造血器腫瘍診療ガイドライン」¹⁴や国際的なNCCNガイドライン¹⁹に基づき、主に「血栓症」のリスクの高さに応じて治療方針が決定されます。以下にその概要を示します。

よくある質問

結論

骨髄増殖性腫瘍（MPN）は、遺伝子レベルの異常から始まり、患者様一人ひとりの人生に長期的な影響を及ぼす複雑な疾患です。しかし、近年の研究の目覚ましい進歩により、その病態解明は飛躍的に進み、リスクに応じた層別化治療や分子標的薬の登場によって、予後は大きく改善しました。特に日本では、高いレベルの臨床研究と、MPN-JAPANのような熱心な患者会の活動、そして（一部の疾患・地域においてではありますが）公的な支援制度が、患者様を支える力強い基盤となっています。

診断を受けた直後は、誰もが大きな不安に苛まれることでしょう。しかし、ご自身の病型、リスク、そして治療の選択肢について正しく理解し、主治医と密なコミュニケーションを取り、利用可能な支援ネットワークを活用することで、その不安は着実に和らいでいきます。MPNは「完治」が難しい病気かもしれませんが、「管理」し、付き合っていくことは十分に可能です。この記事が、MPNと共に歩む皆様にとって、確かな知識と希望の灯火となることを、JHO編集委員会一同、心より願っております。